STZ诱导的T1DM高血糖小鼠并发感染中免疫细胞亚群的作用研究

发布时间：2020-07-14 23:44

【摘要】：2、TIDM高血糖小鼠感染鼠伤寒沙门氏菌,监测体重及死亡率变化。流式细胞术分析SP、LP、MLN中免疫细胞亚群变化。检测血清中IL-6、IFN-y水平。对小肠组织进行HE染色,观察组织中病理变化。结果:1、腹腔注射STZ后第15天,小鼠脾脏中浆细胞样DC(pDC)、淋巴系DC(LyDC)和髓系DC(MyDC)的比例降低,中性粒细胞和单核细胞的比例增高。胸腺的MyDC、LyDC和pDC L比例降低。LP中DC、巨噬细胞比例降低,嗜酸性细胞的比例升高。SLN的迁移DC、定居DC、pDC、单核细胞和中性粒细胞比例降低。MLN的迁移DC、定居DC和pDCL比例降低。T1DM高血糖小鼠的CD4+FoxP3+Treg L比例明显增高,血清中CHOL、TG、ALT、IFN-γ和IL-6升高。2、T1DM高血糖小鼠感染鼠伤寒沙门氏菌三天后SP中DC、NK细胞的比例降低,中性粒细胞和单核细胞的比例增高,CD4+FoxP3+Treg比例降低。LP中DC、单核细胞、B细胞比例降低,中性粒细胞、CD4+FoxP3+Treg比例增高,MLN中的CD4+FoxP3+Treg比例降低。T1DM小鼠感染鼠伤寒沙门氏菌后,IL-6浓度比正常对照小鼠感染鼠伤寒沙门氏菌后增高。HE染色发现,T1DM高血糖小鼠感染鼠伤寒沙门氏菌后肠道组织存在明显的炎症浸润。结论:1、T1DM高血糖小鼠SP、Thymus、LP、MLN、SLN中各DC亚群比例均降低,中性粒细胞增加,机体处于炎性及免疫抑制状态,提示DC亚群的缺失与高血糖具有相关性。T1DM高血糖小鼠的胸腺、SP、MLN、SLN的CD4+FoxP3+Treg比例增高,提示CD4+FoxP3+Treg在T1DM发病中起重要作用。2、T1DM高血糖小鼠在感染鼠伤寒沙门氏菌后SP、LP中DC比例均降低,中性粒细胞的比例增高,高血糖可加重感染进展。SP中的CD4+FoxP3+Treg 比例降低,Helios+Treg降低,说明Treg降低是因为其增殖受到了抑制,这导致了系统性感染加重。LP的CD4+FoxP3STreg 比例增高,是因为LP中CD103++CD11b+DC刺激了抗原特异的CD4+T细胞增殖并诱导其分化为FoxP3+Treg。
【学位授予单位】：南方医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R587.2
【图文】：

脉注射ＳＴＺ后３天进行血糖浓度检测，发现实验组小鼠血糖与对照组相比明显逡逑增高。同时连续记录小鼠血糖以及体重的变化情况，发现ＳＴＺ注射后可以使小逡逑鼠的体重比正常对照组明显减低，ＳＴＺ注射使血糖明显升高（图１＿１Ａ）。与临床逡逑常见症状类似，ＳＴＺ注射后的高血糖小鼠出现了多饮、多尿等症状，这就说明逡逑我们的实验在ＳＴＺ注射后诱导小鼠发生了邋Ｔ１ＤＭ。同时，我们对小鼠胰腺进行逡逑ＨＥ染色发现，正常小鼠的胰岛散在，呈圆形或卵圆形，形态比较规则，胰岛细逡逑胞呈圆形，胞浆丰富，核圆居中。与正常组相比，糖尿病小鼠的胰岛萎缩，表逡逑现为数量减少，体积变小，细胞核密度增加，胞浆减少（图１－１Ｂ）。逡逑４０－｜逦２４－逡逑ｅ逦Ｎａｉｖｅ逡逑ｊ：逦：邋！：逡逑５逦１４逡逑逦１逦１逦１逦１逦邋１２Ｊ逦１逦１逦１逦１逦逡逑图１－１Ａ邋ＳＴＺ处理使Ｃ５７ＢＬ／６小鼠血糖升Sh、体重降低逡逑Ｆｉｇｌ－１邋八邋ＳＴＺ邋ｉｎｄｕｃｅｓ邋ｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉａ邋ａｎｄ邋ｗｅｉｇｈｔ

３．２逦Ｔ１邋ＤＭ高血糖小鼠ＡＬＴ、ＡＳＴ变化情况逡逑Ｃ５７ＢＬ／６小鼠腹腔注射ＳＴＺ后第１５天，我们取外周血后分离血清，生化分逡逑析仪上机检测正常对照组小鼠和高血糖小鼠的谷氨酰氨基转移酶（ＡＬＴ）和天门逡逑冬氨酸氨基转移酶（ＡＳＴ）变化，发现高血糖组小鼠的ＡＬＴ与对照组小鼠相比逡逑明显增高（图１－２），有统计学意义（Ｐ＜０．００１），而ＡＳＴ虽然略有升高但差异并逡逑无统计学意义（Ｐ＞0．0５）。逡逑４００－｜逡逑圈邋Ｎａｉｖｅ逡逑３００－逦四犯逡逑．逦＊＊＊逦网逡逑＝２0°－逦—逦＿逦＾逡逑■ｍｍ逡逑ｐｎｐｇ逦１１１１逦ｉ：ｗ逡逑１°°－邋ｍ邋ｔａ邋ｍ逡逑Ｊ邋ｍ邋ｂｌ邋ｍ逡逑

３．６邋Ｔ１ＤＭ高血糖小鼠ＳＬＮ、ＭＬＮ中免疫细胞及其亚群变化情况逡逑我们取小鼠的皮肤引流淋巴结制备单细胞悬液进行免疫荧光抗体染色，上逡逑流式细胞仪分析各免疫细胞及其亚群变化。根据ＣＤ１邋ｌｃ和丨Ａ／ＩＥ的荧光强度的逡逑表达将邋ＣＤｌｌｃｈｉＩＡ／ＩＥｉｎｔ邋的定义为定居性邋ＤＣ邋（ＲｅｓｉｄｅｎｔＤＣ）和邋ＣＤｌｌｃｉｎｔＩＡ／ＩＥｈｉＷ逡逑迁移性ＤＣ邋（Ｍｉｇｒａｔｏｒｙ邋ＤＣ）以及浆细胞样ＤＣ邋（ｐＤＣ）。依据Ｌｙ６Ｃ和ＣＤｌ邋ｌｂ的逡逑表达可分为两群细胞，分别为Ｌｙ６ＣｗＣＤｌｌｂ＋的单核细胞、Ｌｙ６ＣｍｌＣＤｌｌｂ＋的中性逡逑粒细胞。我们发现，高血糖小鼠与正常对照组小鼠相比，ＳＬＮ的中性粒细胞、逡逑单核细胞、Ｍｉｇｒａｔｏｒｙ邋ＤＣ、Ｒｅｓｉｄｅｎｔ邋ＤＣ和ｐＤＣ的比例均明显降低（图丨－７）。于逡逑２７逡逑

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本文编号：2755657