阿瓦斯汀治疗胶原诱导关节炎大鼠模型的研究

发布时间：2020-07-18 05:09

【摘要】：目的以Wistar大鼠为研究对象构建类风湿性关节炎模型,采用不同浓度的阿瓦斯汀治疗后分别检测IL-1β、IL-6、TNF-α等指标,探讨阿瓦斯汀治疗类风湿性关节炎的疗效。方法利用Ⅱ型胶原与等体积的弗氏不完全佐剂混合乳化后进行第一次免疫,10天后第二次加强免疫,关节炎呈现后对其临床严重程度进行积分。根据临床积分分成积分大致相同的四组(每组10只)：其中三组关节腔注射不同浓度(2g/L、4g/L和8g/L)的阿瓦斯汀100μl,连续给药1周,另外一组同样方式注射1001μl的生理盐水作为对照。采集给药后不同时间(0d、7d和20d)的血清用酶联免疫吸附方法检测IL-1p、IL-6、TNF-α等炎症因子；组织形态学观察：利用HE染色观察给药后关节组织炎症情况及组织形态学变化,抗酒石酸酸性磷酸酶染色(TRAP)观察治疗动物关节内破骨细胞情况及免疫组化观察血管内皮生长因子表达等病理情况。结果动物在二次免疫后10-14d发病,模型组的动物脚爪红肿非常明显,对其进行临床积分并经统计学分析模型组与正常动物积分有显著的统计学差异(P0.05)。IL-1p、IL-6、TNF-α等炎症因子结果表明4g/L浓度的治疗组动物较对照组动物有明显的降低。HE染色发现4g/L阿瓦斯汀治疗组动物关节腔内的炎症细胞明显低于生理盐水对照组。TRAP和免疫组化染色观察到治疗组动物关节组织里破骨细胞的生成和血管内皮生长因子表达明显降低。经统计学分析4g/L药物浓度治疗组和对照组有显著的统计学差异。结论在其病理后期血管翳、血管大量生成是关节炎一个重要的病理过程。阿瓦斯汀治疗后破骨细胞和炎性细胞明显减少,血管翳形成和血管内皮生长因子表达在4g/L浓度下得到了明显的抑制。阿瓦斯汀具有潜在治疗类风湿性关节炎的作用。该研究通过多面分析探讨希望能为寻找类风湿性关节炎新的治疗药物有所帮助。
【学位授予单位】：新乡医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R-332;R593.22

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