下丘脑室旁核多巴胺能D1受体信号通路对大鼠摄食和胃动力调控研究

发布时间：2020-08-03 17:17

【摘要】：目的:多巴胺(DA)是人类中枢神经系统中重要的儿茶酚胺类神经递质,同时也是重要的摄食调节因子。DA在调节认知、情绪、饥饿、饱食及运动等诸多功能中发挥着重要作用。下丘脑室旁核(PVN)是参与调控摄食的重要脑核团之一。本研究目的是观察PVN内多巴胺D1受体表达,探讨PVN内注射多巴胺D1受体激动剂Fenoldopam mesylate或D1受体拮抗剂Rotundine以明确大鼠PVN多巴胺信号通路在摄食、胃酸分泌和胃运动调控中的作用。方法:采用荧光免疫组织化学染色的方法以及PCR观察大鼠PVN内多巴胺D1受体免疫阳性神经元和多巴胺D1受体m RNA的表达;采用脑核团置管技术、摄食量测定、胃运动记录、胃酸分泌测量等方法观察和比较PVN内注射D1受体激动剂Fenoldopam mesylate、D4受体拮抗剂L-745870或D1受体拮抗剂Rotundine对大鼠摄食、胃酸分泌以及胃运动的影响;采用动物足部运动扫描仪检测大鼠的自发活动。结果:1.与单独注射1.2μg DA组大鼠相比,PVN内微量注射0.12μg L-745870+1.2μg DA混合液或3.6μg Rotundine+1.2μg DA混合液,大鼠0-2 h摄食量均显著降低(P0.05~0.01),提示,DA可通过D1受体或D4受体信号通路参与摄食调控。但实验数据分析发现,D1受体拮抗剂Rotundine对DA诱导摄食的抑制作用明显强于D4受体拮抗剂L-745870(P0.05),提示,D1受体信号通路在DA摄食调控中占有主导地位;2.荧光免疫组化染色显示,PVN内有多巴胺D1受体免疫阳性细胞的表达;RT-PCR研究结果也显示,PVN内有多巴胺D1受体m RNA的表达;3.PVN内注射不同剂量D1受体激动剂Fenoldopam mesylate(0.04μg,0.08μg,0.16μg,或0.32μg),大鼠胃运动显著增强,胃酸分泌显著增多且摄食量显著增加,并呈显著剂量依赖关系(P0.05~0.01),且Fenoldopam mesylate对摄食的促进作用可持续8 h;4.PVN内注射不同剂量D1受体拮抗剂Rotundine(0.9μg,1.8μg,3.6μg,或7.2μg),可抑制大鼠胃运动,显著降低大鼠胃酸分泌,且大鼠摄食量均显著降低,并呈显著剂量依赖关系(P0.05~0.01),且3.6μg Rotundine对大鼠摄食抑制作用可持续4h;5.PVN微量注射Fenoldopam mesylate,大鼠胃运动显著增强(P0.05),胃酸分泌增多(P0.05),且摄食量显著增加(P0.05);PVN注射Fenoldopam mesylate+Rotundine混合液,Fenoldopam mesylate诱导的促胃运动(P0.05)、促胃酸分泌(P0.05)及促摄食效应(P0.05)明显下降;6.与生理盐水组相比,PVN内注射D1受体拮抗剂Rotundine(3.6μg)或受体激动剂Fenoldopam mesylate(0.16μg),大鼠自发活动无显著改变(P0.05);结论:PVN内多巴胺D1和D4受体信号通路的激活均可增加大鼠摄食量,促进大鼠胃运动和胃酸分泌。PVN多巴胺能神经元在摄食,胃酸分泌以及胃运动调控中发挥着重要作用。
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R589.2

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