调节性T细胞与Th17细胞及其平衡在皮肌炎发病中的作用研究

发布时间：2020-08-08 09:14

【摘要】：目的探讨皮肌炎(dermatomyositis,DM)患者外周血淋巴细胞中调节性T细胞(regulatory t cells,Tregs)和Th17细胞表达百分率的变化及Th17/Treg平衡状态,探究Treg、Th17及其平衡在皮肌炎发病机制中的可能作用,并为治疗疾病寻找新的潜在的靶点。方法本研究选取于我院风湿免疫科门诊或住院部的皮肌炎患者46例,所有患者均符合1975年Bohan/Peter的诊断标准,按患者是否伴发肺间质疾病(Interstitial lung disease,ILD)分为两组,其中DM-NILD组患者10例,DM-ILD组患者36例;按病程分为三组,其中病程3个月的有15例,3个月≤病程6个月的有16例,病程≥6个月的有15例。健康对照20例选自同期我院健康体检者。收集皮肌炎患者及健康对照组外周血,分离PBMC,然后通过流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测皮肌炎患者及健康对照组外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞、CD4+IL-17+Th17细胞的百分率,分别计算Th17/Treg比值,并分析其与DM临床及实验室指标的关系。应用SPSS 16.0统计学软件对所有数据进行统计分析。结果(1)Treg细胞百分率的比较:按是否伴发ILD分组,健康对照组、DM-NILD组、DM-ILD组外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞的百分率分别为1.07±0.10(%)、0.85±0.26(%)、0.61±0.19(%),三组间结果有统计学意义(F=41.56,P0.05),然后进一步两两比较:与健康对照组相比,DM-NILD组和DM-ILD组Treg细胞百分率均显著降低;DM-ILD组外周血Treg细胞百分率低于DM-NILD组,差异有统计学意义(P0.05)。按病程分组时,3个月组、3~6个月组、≥6个月组外周血Treg细胞的百分率分别为0.64±0.16(%)、0.68±0.25(%)、0.67±0.27(%),结果无统计学意义(F=0.136,P0.05);而与健康对照组相比,不同阶段皮肌炎患者的Treg细胞百分率均显著降低(P0.05)。DM患者按照MDA5抗体的有无分为MDA5抗体阳性组和阴性组,阳性组CD3+CD4+T淋巴细胞比例[27.15(19.35,36.00)%]低于阴性组[34.75(30.05,42.60)%],两组间差异有统计学意义(Z=-1.993,P0.05);CD4+T淋巴细胞中主要是Treg细胞减少,阳性组Treg细胞[0.60(0.52,0.81)%]较阴性组[0.79(0.61,1.11)%]明显降低,但差异无统计学意义(P0.05)。根据患者预后分为死亡组和好转组,死亡组[0.51±0.11(%)]Treg细胞比例明显低于好转组[1.02±0.82(%)],两组间差异有统计学意义(t=-3.473,P0.05)。(2)Th17细胞百分率的比较:按是否伴发ILD分组,健康对照组、DM-NILD组、DM-ILD组外周血CD4+IL-17+Th17细胞的百分率分别为1.09±0.18(%)、1.95±0.38(%)、2.82.±0.94(%),三组间结果有统计学意义(F=36.88,P0.05),然后进一步两两比较:与健康对照组相比,DM-NILD组和DM-ILD组Th17细胞百分率均显著升高;DM-ILD组外周血Th17细胞高于DM-NILD组,差异有统计学意义(P0.05)。按病程分组时,3个月组、3~6个月组、≥6个月组外周血Th17细胞的百分率分别为2.38±0.76(%)、2.87±1.13(%)、2.62±0.83(%),结果无统计学意义(F=1.051,P0.05);而与健康对照组相比,不同阶段皮肌炎患者的Th17细胞百分率均显著升高(P0.05)。(3)Th17/Treg比值的比较:按是否伴发ILD分组,健康对照组、DM-NILD组、DM-ILD组Th17/Treg比值分别为1.03±0.25、2.55±1.11、5.31.±3.29,三组间结果有统计学意义(F=19.97,P0.05),然后进一步两两比较:与健康对照组相比,DM-NILD组和DM-ILD组Th17/Treg比值均升高;DM-ILD组Th17/Treg比值明显高于DM-NILD组,差异有统计学意义(P0.05)。按病程分组时,3个月组、3~6个月组、≥6个月组Th17/Treg比值分别为3.94±1.60、5.10.±3.59、5.07.±3.86,三组间结果有统计学意义(F=9.52,P0.05),与3个月组相比,3~6个月组、≥6个月组Th17/Treg比值均显著升高;而与健康对照组相比,不同阶段皮肌炎患者的Th17/Treg比值均显著升高(P0.05)。(4)Th17细胞、Treg细胞、Th17/Treg比值与实验室指标的相关性分析:DM-ILD组Treg细胞与AST、ALT、CK、LDH、CRP和ESR无相关性,Th17细胞与CRP存在正相关性(r=0.396,P0.05),与AST、ALT、CK、LDH和ESR无相关性,Th17/Treg比值与CRP存在正相关性(r=0.348,P0.05),与AST、ALT、CK、LDH和ESR无相关性。DM-NILD组Treg细胞、Th17细胞、Th17/Treg比值与AST、ALT、CK、LDH、CRP和ESR无相关性。结论Treg细胞减少、Th17细胞增加和Th17/Treg平衡的破坏可能参与了皮肌炎的发病,并与间质性肺病相关。Treg细胞减少与MDA5抗体阳性相关,Treg细胞越少,皮肌炎患者预后可能越差。
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R593.26
【图文】：

图 2 按是否伴有 ILD 分组，外周血 Treg 细胞2 Grouping by with or without ILD，comparison of t peripheral blood.Statistical significance is shown (* P表 4 按是否伴有 ILD 分组，外周血 Treg 细胞 Grouping by with or without ILD，comparison of thin peripheral blood among three grou组别 例数 Treg/C康对照组 20 -NILD 组 10

Th17 cell percentage, Th17/Treg ratio with laboratory parameters (r v指标 AST ALT LDH CK Treg 表达率r=0.315 r=0.082 r=0.205 r=0.107Th17 表达率r=0.214 r=0.308 r=0.061 r=0.164h17/Treg 比值r=0.027 r=0.093 r=0.068 r=0.075Treg 表达率r=0.076 r=0.284 r=0.185 r=0.094Th17 表达率r=0.120 r=0.195 r=0.115 r=0.142 h17/Treg 比值r=0.149 r=0.274 r=0.049 r=0.076关系数，*表示 P<0.05

图 10 DM-ILD 组 Th17/Treg 与 CRP 的相关性分orrelation analysis between Th17/Treg ratio and CRP体阳性和 MDA5 抗体阴性的 DM 患者中 T 淋巴细A5 抗体对 DM 患者预后影响较大，本研究选取检亚群的 24 例皮肌炎患者，分析 MDA5 抗体阳性水平变化，分析结果为：MDA5 抗体阳性组的 C于阴性组(t=0.046，P<0.05)，而两组间 Treg 细胞巴细胞比例、CD3+CD8+T 淋巴细胞比例、CD3+统计学意义(P>0.05)。

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本文编号：2785365