Notch1-D114信号通路过表达与桥本甲状腺炎自身免疫损伤的相关性研究

发布时间：2020-08-26 06:50

【摘要】：目的:探讨桥本甲状腺炎(HT)患者外周血单个核细胞(PBMCs)Notchl-D114信号通路与Th17细胞水平的变化及其与甲状腺自身免疫损伤的相关性。方法:收集40例2017年7月至2017年11月至滨医附院就诊的HT患者(HT组),根据甲功情况进一步分为甲状腺功能正常组(HT-A组,20例),临床甲状腺功能减退组(HT-B组,20例),另选取同时期至查体中心健康体检者20人作为对照组(NC 组)。实时定量 RT-qPCR 检测 PBMCs 中 Notchl、D114、RORytmRNA 的表达水平,流式细胞术检测PBMCs中Th17细胞的比例,电化学发光免疫分析(ECLIA)法检测甲状腺功能、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)水平。结果:1.HT组Notchl、D114、RORytmRNA的水平及Th17细胞比例均高于NC组(P均0.01),其中HT-A组患者的各个指标的水平已经明显高于NC组(P均0.01),HT-B组的升高水平较HT-A组升高更为明显,随着病情进展呈现逐渐升高的趋势。2.HT组中Notchl、D114 mRNA表达水平与Th17细胞比例(r分别为0.441、0.432,P均0.01)、其转录因子RORγtmRNA表达水平(r分别为0.466、0.452,P均0.01)呈显著正相关。3.HT组中Notchl、D114 mRNA表达水平与血清TPOAb、TgAb滴度亦呈显著正相关(Notchl:rTPOAb=0.458,P0.01;rTgAb=0.401,P0.05;D114:rTPOAb=0.433,P0.01;rTgAb=0.387,P0.05)。结论:1.Notch-D114信号通路在HT患者中过表达,随病情进展进行性升高。2.Notchl-D114信号通路可能通过调控Th17细胞的分化并增强其致炎作用参与HT自身免疫损伤的发生发展。
【学位授予单位】：滨州医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R581.4
【图文】：

注：＊代表Ｐ＜０．０１逡逑图１各组ＰＢＭＣ中Ｎｏｔｃｈｌ、Ｄ１１４邋ｍＲＮＡ的表达情况逡逑Ｆｉｇｌ．邋Ｔｈｅ邋ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ邋ｏｆＮｏｔｃｈｌ邋ａｎｄ邋Ｄ１１４邋ｍＲＮＡ邋ｉｎ邋ＰＢＭＣｓ逡逑组ＰＢＭＣｓ中Ｔｈｌ７细胞比例、转录因子ＲＯＲｙｔ邋ｍＲＮＡ水平的比较逡逑如图２所示，ＨＴ－Ａ组ＰＢＭＣｓ中Ｔｈｌ７细胞及其转录因子ＲＯＲｙｔ比例较Ｎ显升高［（１．３０±０．３４）邋％邋ｖｓ．邋（０．５２±０．２３）邋％，（３＿０８±０．６２）邋ｖｓ．邋（０．９９±０．３８），逡逑别为邋５．３４４、５．４１１，尸均＜０．０１］。ＨＴ邋组中，ＨＴ－Ｂ邋组较邋ＨＴ－Ａ邋组邋ＰＢＭＣｓ邋中邋Ｔｈｌ比例升高更加明显［ＨＴ－Ｂ组Ｔｈｌ７细胞比例及ＲＯＲｙｔ水平为（２．３２±０．４１）邋（４．５９±０．７６），Ｚ邋分别为邋５．２７６、４．８０２，尸均＜０．０１］。逡逑ＮＣ逦ＨＴ逡逑１０４－ｄ逦邋１０４－ｇ逦逡逑：逦０．６７％逦§逦？逦２．６９％逡逑？邋１邋？

Ｆｉｇｌ．邋Ｔｈｅ邋ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ邋ｏｆＮｏｔｃｈｌ邋ａｎｄ邋Ｄ１１４邋ｍＲＮＡ邋ｉｎ邋ＰＢＭＣｓ逡逑３．各组ＰＢＭＣｓ中Ｔｈｌ７细胞比例、转录因子ＲＯＲｙｔ邋ｍＲＮＡ水平的比较逡逑如图２所示，ＨＴ－Ａ组ＰＢＭＣｓ中Ｔｈｌ７细胞及其转录因子ＲＯＲｙｔ比例较ＮＣ逡逑组明显升高［（１．３０±０．３４）邋％邋ｖｓ．邋（０．５２±０．２３）邋％，（３＿０８±０．６２）邋ｖｓ．邋（０．９９±０．３８），逡逑Ｚ分别为邋５．３４４、５．４１１，尸均＜０．０１］。ＨＴ邋组中，ＨＴ－Ｂ邋组较邋ＨＴ－Ａ邋组邋ＰＢＭＣｓ邋中邋Ｔｈｌ７逡逑细胞比例升高更加明显［ＨＴ－Ｂ组Ｔｈｌ７细胞比例及ＲＯＲｙｔ水平为（２．３２±０．４１）邋％逡逑和（４．５９±０．７６），Ｚ邋分别为邋５．２７６、４．８０２，尸均＜０．０１］。逡逑Ａ逡逑ＮＣ逦ＨＴ逡逑１０４－ｄ逦邋１０４－ｇ逦逡逑：逦０．６７％逦§逦？逦２．６９％逡逑？邋１邋？邋＼逡逑ｔ逦＿逡逑１０°Ｔ＾＾ｇ逦逡逑｜邋ｉ邋＂国｜邋ｒｒｒ＾ＴＴ？｜邋ｉ逦ＩＩＨ｜邋１ＩＢ＾逡逑１０°逦１０４逦ｉ0°逦ｉ0４逡逑逦？邋ＦＩＴＣ－ＣＤ４逡逑Ｂ逡逑１６逡逑

４．ＨＴ患者的Ｎｏｔｃｈｌ、ＤＵ４邋ｍＲＮＡ表达水平与Ｔｈｌ７细胞的比例及ＲＯＲｙｔ邋ｍＲＮＡ的逡逑表达水平之间的相关性逡逑如图３所示，ＨＴ患者ＰＢＭＣｓ中Ｎｏｔｃｈｌ、Ｄ１１４ｍＲＮＡ表达水平与Ｔｈｌ７细胞逡逑比例（ｒ分别为０．４４１、０．４６６，尸均＜０．０１）及ＲＯＲｙｔ邋ｍＲＮＡ表达水平（ｒ分别为０．４３２、逡逑０．４５２，尸均＜０．０１）均呈正相关。逡逑４．（）１邋／＾０．邋ＡＡ＼逦？？邋？－｜邋ｒ＝０．邋４Ｈ６逡逑＾逦／气０．０１逦／＜（）．邋０１逡逑ｅＦ逦夸逡逑０．０？逦？逡逑｜邋２．０－逦｜逦．逡逑ｆ逦，逦．邋．逦：逦＊邋？逡逑Ｓ逦？逦＾２．０－逦－？＊逡逑卜逦ｓ逡逑０．０邋■逦１１１１１逡逑０．５逦１．０逦１．５逦２．０逦２．５逦３．０逦０．５逦１．０邋ｌ．ｆ＞邋２．０逦２．邋Ｔｉ邋３．０逡逑Ｎｏｔｃｈｌ邋ｍＫＮＡ友达水ｆ逦Ｎｏ丨（：丨丨ｉ邋ｍｌ＜ＮＡ灰达水、Ｉ＇－逡逑Ｏ－ｉ邋／＾0．邋－１３２逦Ｈ．邋Ｏ－ｉ邋／－０．邋４５２逡逑＾逦／Ｋ０．邋０１逦灔逦／＜０．邋０１逡逑二邋３．０－逦？邋？逦ｒ＜ｉ邋６．０－逦？逦？逡逑？２．０－逦？逦

本文编号：2804856