非对称性二甲基精氨酸与系统性红斑狼疮并发动脉粥样硬化的相关性研究

发布时间：2020-09-01 09:26

　　目的:系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种累及多系统多脏器的慢性炎症性自身免疫性疾病。SLE早期死亡原因主要为疾病活动,随着诊疗技术的进步,心血管疾病成为SLE患者的晚期死亡的主要原因。动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是冠状动脉粥样硬化心脏病发生的主要原因。由于免疫异常,药物作用等多种因素导致SLE患者的AS高发且早发,且发病隐匿。因此关注SLE患者早期AS尤为重要。颈动脉内中膜厚度(intima-media thickness,IMT)是反映早期AS的重要指标之一。通过高频超声检测SLE患者颈动脉IMT对于早期发现亚临床AS、预防及延缓SLE患者心血管疾病的发生意义深远。非对称性二甲基精氨酸(Asymmetric dimethylarginine,ADMA)能够抑制一氧化氮合成酶(NO synthase,NOS)的活性,导致血管内皮细胞功能障碍,减少一氧化氮(nitric oxide,NO)的合成,从而降低血管的顺应性,导致AS的形成。AS的患者ADMA水平升高。ADMA水平与血管IMT呈正相关,因此ADMA被认为是反应血管内皮细胞功能的重要标记物。通过检测IMT与ADMA水平,能够准确评估SLE患者并发早期AS的情况,指导治疗,评估预后。本课题旨在:(1)分析SLE患者与正常人血脂、血糖等相关指标的差异;(2)分析SLE患者与正常人的外周血的ADMA水平及超声检测的IMT差异;(3)分析IMT、ADMA水平与SLE活动度的相关性;(4)分析血浆ADMA水平与IMT的相关性,探讨Sl E患者早发AS的危险因素。方法:1研究对象及分组收集符合2009年修订的美国风湿病协会SLE的分类诊断标准的SLE患者60例,健康对照组30例。按照IMT值将SLE患者分为两组,IMT≥1.0mm的SLE患者为SLE合并AS组,IMT1.0mm为SLE不合并AS组。2研究方法所有研究对象均记录一般情况包括年龄、性别、身高、体重、血压、BMI;患病病程及治疗情况。空腹采取静脉血,采用全自动生化分析仪检测甘油三脂、低密度脂蛋白、总胆固醇、尿酸、同型半胱氨酸、血糖。检测相关免疫指标:包括间接免疫荧光法检测抗核抗体(antinuclear antibody,ANA)及抗双链DNA滴度;免疫比浊法检测免疫球蛋白、补体;同时检测炎症指标:血沉和C反应蛋白。采用ELISA法检测血浆ADMA水平;采用多普勒超声检测IMT。3统计方法采用SPSS17.0进行统计学分析。全部数据进行正态性检验,符合正态分布的数据用均数加减标准差(±s)表示,组间均数比较用t检验,多组间比较用方差分析,组间率比较用x2检验,多因素分析采用多元线性回归分析。两等级资料间相关性分析采用Spearman相关系数表示,两变量间相关性分析采用pearson相关系数表示。以检验水准α=0.05,P0.05为有统计学意义。结果:1 SLE合并AS组的血浆ADMA水平(0.455±0.15)umol/L较SLE不合并AS组(0.328±0.14)umol/L(P0.05)及健康对照组(0.234±0.08)umol/L(P0.05)明显升高,且均具有统计学差异。2血浆ADMA水平与SLE患者中年龄、收缩压、空腹血糖、病程、IMT相关。3 SLE组的IMT较健康对照组增加,差异有统计学意义(P0.01);SLE组的颈动脉斑块发生率高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。4 IMT的异常与年龄、收缩压、BMI、空腹血糖、甘油三酯、ADMA、病程具有相关性,且具有统计学意义(P0.05)。5血浆ADMA水平与颈动脉内中膜厚度呈正相关,二者之间具有统计学意义(P0.05)。结论:1 SLE较健康对照组更易发生AS,其年龄、病程、疾病活动度与SLE并发AS相关。2血浆ADMA水平与SLE患者年龄、病程、血糖、血压相关,可作为预测SLE患者动脉硬化指标之一。3颈动脉内中膜厚度可以早期反映SLE合并AS,可作为监测AS发生指标之一。4血浆ADMA水平与SLE并发AS相关,可作为检测SLE并发AS的指标之一。5血浆ADMA水平与IMT具有显著相关性,二者相互补充可以帮助预测SLE并发早期AS。
【学位单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2017
【中图分类】：R593.241;R543.5

【参考文献】