甲亢性肝病及抗甲药所致肝损害的病例分析

发布时间：2020-09-24 21:41

　　目的:分析甲状腺功能亢进(甲亢)患者合并肝损害的临床特征,甲亢性肝病的肝功能变化及与甲状腺功能的相关性;探究抗甲药所致肝损害患者的临床特征,分析引起抗甲药肝损害的相关因素。方法:1、回顾性收集2013年7月至2017年8月间于中国医科大学附属一院内分泌科住院的320例甲亢患者临床资料,其中合并肝损害患者199例,无肝损害者121例。根据肝损害原因将甲亢合并肝损害病例分为甲亢性肝病(54例)、抗甲药致肝损害(30例)及复合原因肝损害(115例),复合原因肝损害组不在本研究范围内。2、54例甲亢性肝病患者作为观察对象,121例甲亢无肝损害病例中未经药物治疗的33例作为对照组,将两组肝功、甲状腺功能及抗体、人口学特征、临床特点进行比较,分析各项指标的相关性。3、对30例应用抗甲药治疗后出现肝损害的患者进行分析(甲巯咪唑27例,丙硫氧嘧啶3例),并根据急性肝损害分类标准,将27例甲巯咪唑治疗致肝损害病例分为,肝细胞型肝损伤组(7例)、胆汁淤积型肝损伤组(12例)及混合型肝损伤组(8例)。收集各组患者的人口学资料,包括性别、年龄、吸烟、饮酒史、体重和身高(计算体质指数)、既往肝脏病和糖尿病病史,以及甲状腺功能和肝脏功能的各项指标,探究抗甲亢药物性肝损害患者的临床特点,分析甲巯咪唑致药物性肝损害的相关因素。本研究数据采用SPSS 19.0统计软件包进行统计学分析处理。结果:1、320例甲亢患者中合并肝损害者199例,占62.2%;无肝损害者121例,占37.8%。根据肝损害原因,将甲亢合并肝损害病例(199例)分为甲亢性肝病组、抗甲药致肝损害组及复合原因致肝损害组,分别为54例(16.9%)、30例(9.4%)和115例(35.9%)。2、54例甲亢性肝病患者及33例甲亢无肝损害组(对照组)的年龄分别为42.92±13.66岁、42.94±16.29岁,体质指数22.00±3.07kg/m~2、22.36±3.08kg/m~2。两组女性所占比例分别为68.5%和81.8%。两组间年龄、体质指数及性别比例均无统计学差异(p0.05)。两组患者促甲状腺素(TSH)水平虽均明显减低,但无统计学差异(p0.05)。甲亢性肝病组患者的血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3:24.79±14.19 pmol/L),游离甲状腺素(FT4:37.02±11.57 pmol/L)水平明显高于甲亢无肝损害组患者(FT3:17.31±11.24pmol/L、FT4:29.17±10.10pmol/L),统计学有显著差异(p0.05)。甲亢性肝病组患者与甲亢无肝损害组患者促甲状腺激素受体抗体(TRAb)分别为16.03±12.22IU/L、9.87±9.58IU/L,统计学有显著差异(p0.05)。甲状腺抗体中抗甲状腺球蛋白抗体(TgAb)及甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)水平,两组比较无统计学差异(p0.05)。甲亢性肝病组患者ALT(丙氨酸氨基转移酶)、AST(天冬氨酸氨基转移酶)、ALP(碱性磷酸酶)、GGT(谷氨酰转肽酶)、TBIL(总胆红素)水平明显高于无肝损害组患者,统计学有显著差异(p0.05)。甲亢性肝病组54例患者中,肝脏功能指标异常的发生率由高到低依次是ALT 66.7%(36/54)、GGT 48.1%(26/54)、AST 42.6%(23/54)、ALP 38.9%(21/54)及TBIL12.9%(7/54)。54例甲亢性肝病与33例对照组无肝损害患者肝功能指标与甲状腺功能的相关性分析显示:肝功能指标ALT、ALP、GGT、AST与甲状腺功能的FT3、FT4、促甲状腺激素受体抗体TRAb水平呈正相关,其中ALT与FT3、FT4及TRAb的相关性有统计学意义(p㩳0.05、0.01、0.05);ALP与FT3、FT4及TRAb的相关性有统计学意义(p㩳0.05、0.01、0.01);GGT与FT3、FT4及TRAb相关性有统计学意义(p㩳0.01、0.01、0.01);而AST仅与FT4的相关性有统计学差异(p㩳0.05)。3、甲巯咪唑肝细胞型肝损伤组(7例)、甲巯咪唑胆汁淤积型肝损伤组(12例)及甲巯咪唑混合型肝损伤组(8例)患者的年龄分别是43.43±9.73岁、55.92±10.31岁及39.50±13.54岁,组间比较胆汁淤积型肝损伤组患者的年龄高于混合型肝损伤组患者(p㩳0.05)。肝细胞型肝损伤组、胆汁淤积型肝损伤组及混合型肝损伤组患者的病程分别为1.11±0.50月、5.21±9.85月、7.09±10.45月,肝细胞型肝损伤组患者病程短于胆汁淤积型肝损伤组(p㩳0.05)。三组患者的用药剂量无统计学差异。三组患者的用药时间分别是30.57±17.12天、48.08±16.91天及26.38±9.53天,胆汁淤积型肝损伤组患者的用药时间长于甲巯咪唑混合型肝损伤组患者,统计学分析有显著差异(p㩳0.05)。抗甲药甲巯咪唑肝损害(肝细胞型、胆汁淤积型组及混合型)患者的肝功能指标统计显示:胆汁淤积型肝损伤组患者的ALT水平分别低于肝细胞型肝损伤组及混合型肝损伤组(p㩳0.05);而胆汁淤积型肝损伤组患者的AST水平仅低于肝细胞型肝损伤组(p㩳0.05);胆汁淤积型肝损伤组患者的ALP水平高于肝细胞型肝损伤组(p㩳0.05)。结论:1、甲亢性肝病患者的血清FT3、FT4水平及促甲状腺激素受体抗体TRAb水平高于甲亢无肝损害患者,提示甲状腺功能异常的严重程度可能与甲亢患者的肝损害发生相关。2、甲亢患者甲状腺功能的FT3、FT4、TRAb与肝功能指标ALT、ALP、GGT水平呈正相关,提示血清FT3、FT4及TRAb水平越高,肝功能的ALT、ALP、GGT的水平升高越显著。3、抗甲药甲巯咪唑能引起肝细胞型、胆汁淤积型及混合型肝损伤,年龄、病程及用药时间可能与甲巯咪唑引起的药物肝损伤类型有关。
【学位单位】：中国医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R581.1;R575
【部分图文】：

肝损害,甲亢,比例,患者

中国医科大学硕士学位论文9.87±9.58IU/L，统计学有显著差异(p= 0.021)。甲状腺抗体中抗甲状腺球蛋白抗体（TgAb）及甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）水平，两组比较无统计学差异（p＞0.05）。表 2 为甲亢性肝病组与甲亢无肝损害组肝功能的比较。甲亢性肝病组患者的ALT、AST、ALP、GGT 水平比甲亢无肝损害组高，两组统计学显示有显著差异（分别为 p=0.001、0.001、0.021、0.001）。甲亢性肝病组及甲亢无肝损害组患者的 TBIL水平均在正常范围内，但甲亢性肝病组患者 TBIL 水平明显高于甲亢无肝损害组患者的 TBIL 水平（p=0.003）。

病因分析,甲亢,患者

因白细胞减少收入院 11%（34 例），以及甲状腺结节穿刺入院 8%（25 例），见图2，320 例甲亢患者入院原因分析。3.2 甲亢对肝功能的影响54 例甲亢性肝病患者与 33 例甲亢无肝损害患者比较。两组患者的临床资料及甲状腺功能见表 1。甲亢性肝病组及甲亢无肝损害组的年龄分别为 42.92±13.66 岁、42.94±16.29 岁，体质指数 22.00±3.07 kg/m2、22.36±3.08 kg/m2，无统计学差异。甲亢性肝病组中少数患者有饮酒史，甲亢性肝病组及甲亢无肝损害组的患者均无吸烟史；两组中分别有少数患者有糖尿病史或糖耐量异常及肝、胆管结石，但均无统计学差异。两组中患者的男女比例为甲亢性肝病组女性占 68.5%，男性 31.5%，甲亢无肝损害组女性 81.8%、男性 18.2%；甲亢性肝病组男性比例多于甲亢无肝损害组，但结果无统计学差异。甲亢性肝病组及甲亢无肝损害组患者的病程分别为 5.85±9.04月、2.83±5.17 月，甲亢性肝病组比甲亢无肝损害组患者的病程长，但无统计学差异。两组的甲状腺功能及抗体比较：促甲状腺素（TSH）水平均明显减低

患者,发生率,异常的,肝损伤

/L) 43.20±35.77 22.19±4.6 /L) 108.21±49.98 84.09±21.02 /L) 57±59.36 21.48±7.62 ol/L) 15.35±8.85 10.94±3.58 甲巯咪唑肝细胞型肝损伤组、胆汁淤积型肝损伤组及混合型，三组患者中80%以上为女性，体质指数分别为21.34± kg/m2及22.94±3.05 kg/m2，无统计学差异；三组中少数患者有三组中少数患者有糖尿病史、脂肪肝，统计学分析无差异。伤组、胆汁淤积型肝损伤组及混合型肝损伤组患者的甲状腺显降低，FT3及FT4水平增高，但两组比较无统计学差异。本害患者的血清甲状腺抗体TgAb、TPOAb及TRAb数据缺失，

【参考文献】