骨靶向纳米载药系统介导雌激素治疗绝经后骨质疏松症的实验研究

发布时间：2020-11-15 23:53

　　 背景雌激素替代疗法是治疗绝经后骨质疏松症的有效方案,但雌激素的作用选择性差,副作用大。如能将雌激素靶向性的导入骨组织,使其仅在骨髓微环境发挥作用,必将减少其对非骨组织或器官的毒副作用。目的构建一种骨靶向纳米载药系统,来介导雌激素治疗绝经后骨质疏松症,既发挥雌激素的治疗作用,又减少其副作用。方法以聚乳酸-羟基乙酸共聚物为载体,利用阿仑膦酸钠和聚乙二醇进行修饰,并包载雌二醇,制备得到多功能载药纳米粒;对纳米粒粒径、多分散系数、表面电位、包封率、稳定性等性质进行表征。利用荧光染料标记纳米粒,尾静脉给药后利用小动物活体成像技术观察纳米粒在大鼠体内分布情况,探究其骨靶向能力;利用去势法构建大鼠骨质疏松模型,分组给药后评价该多功能载药纳米粒的治疗效果。结果利用单乳化溶剂扩散挥发法制备得到多功能载药纳米粒,测得粒径为200nm左右,包封率EE%为58.3±9.2。电镜检测结果表明制备的纳米粒为球形,粒径分布均匀。稳定性实验证实,制备的纳米粒稳定性良好。荧光标记纳米粒和小动物活体成像实验证实了引入阿仑膦酸钠后,纳米粒具有一定程度的骨靶向能力;引入聚乙二醇后,增加了纳米粒在血液中的循环时间。分组给药结果显示骨质疏松模型构建成功,尾静脉注射多功能载药纳米粒后能起到最优的治疗效果。结论本课题以聚乳酸-羟基乙酸共聚物为载体,成功制备一种阿仑膦酸钠和聚乙二醇修饰的、包载雌二醇的多功能载药纳米粒,为骨质疏松症的药物靶向治疗提供新思路。
【学位单位】：华中科技大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R580
【部分图文】：

图 1-2 多功能载药纳米粒 PEG-PLGA-AL@E2NPs 的粒径分布图Figure 1-2 Size distribution of PEG-PLGA-AL@E2NPs.1.3.3 纳米粒的形态学研究如图 1-3 所示，扫描电镜（SEM）结果表明，制备的纳米粒为球形，粒径分布均匀，且粒径大小与激光粒度仪测得的基本一致；AL 修饰前后，PEG-PLGA@E2NPs（A）与 PEG-PLGA-AL@E2NPs（B）的 SEM 形貌无明显差别。透射电镜 TEM（C）、原子力显微镜 AFM（D）结果也能证明，PEG-PLGA-AL@E2NPs 粒径分布均一。

图 1-4 30 天内 PEG-PLGA-AL@E2NPs 粒径、PDI、Zeta 电位的变化。Figure 1-4 Diameter, PDI and Zeta potential of PEG-PLGA-AL@E2NPs over 30 days.1.3.5 雌二醇 E2的包封率测定取雌二醇 E2标准品溶于乙腈配置不同浓度标准溶液，利用酶标仪测得不同浓度下吸光度值，绘出标准曲线。结果如图 1-5 所示，雌二醇 E2浓度在 37.5-175μg·mL-1范围内时，吸光度（A）与浓度（C）呈现良好线性关系，线性回归方程为 A=0.0021C+0.0276，R2=0.9994。然后利用得到的标准曲线对纳米粒中雌二醇的包封率进行测定，结果见表 1-2。

图 1-4 30 天内 PEG-PLGA-AL@E2NPs 粒径、PDI、Zeta 电位的变Figure 1-4 Diameter, PDI and Zeta potential of PEG-PLGA-AL@E2N1.3.5 雌二醇 E2的包封率测定取雌二醇 E2标准品溶于乙腈配置不同浓度标准溶液，利用酶浓度下吸光度值，绘出标准曲线。结果如图 1-5 所示，雌二醇 175μg·mL-1范围内时，吸光度（A）与浓度（C）呈现良好线性关程为 A=0.0021C+0.0276，R2=0.9994。然后利用得到的标准曲线对醇的包封率进行测定，结果见表 1-2。
【参考文献】

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1 张雅蓉;唐舸;刘杉;于海洋;;5种常用大鼠骨质疏松动物模型的特点[J];国际口腔医学杂志;2013年05期

本文编号：2885363