干燥综合征患者外周血NK细胞亚群分析及临床意义探讨和MRI扩散加权成像评估干燥综合征患者腮腺病变的临床价值研究

发布时间：2020-11-18 14:18

　　 研究背景:干燥综合征(Sj?gren's syndrome,SS)是一种主要侵犯唾液腺、泪腺等外分泌腺的系统性自身免疫性疾病。迄今为止其病因及发病机制尚不明确,早期观点认为本病主要与适应性免疫相关,但近期研究发现固有免疫也发挥一定作用。NK细胞是一种细胞毒性淋巴细胞,是固有免疫的关键组成成分,可直接发挥细胞毒作用,也可分泌免疫调节性细胞因子和趋化因子,在连接固有免疫与适应性免疫方面发挥着重要作用。既往虽有一些研究检测了干燥综合征患者外周血NK细胞比例及绝对数,但结果并不一致,且没有对NK亚群进行分析。本研究拟系统分析SS患者外周血NK数量及CD56亚群情况,并对其可能的临床意义予以探讨。目的:分析干燥综合征患者外周血NK细胞数量及其CD56亚群的变化和其临床意义。方法:在知情同意前提下,收集2017年11月-2018年11月于华中科技大学同济医学院附属同济医院风湿免疫科就诊的52名有口干、眼干症状的患者外周血。根据2002年、2012年SS分类(诊断)标准,52名受检者纳入pSS组。同时收集20名年龄、性别匹配的健康志愿者外周血。采用流式细胞术检测外周血NK细胞及其CD56亚群的比例、绝对数、功能、表面受体表达情况。随访其中12名初治患者,对比治疗前后各项指标变化。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析CD56~(bright)NK/CD56~(dim)NK比值诊断价值。结果:与健康对照组相比,pSS患者外周血NK细胞占淋巴细胞比例及绝对数、CD56~(bright)亚群绝对数、CD56~(dim)亚群占NK细胞比例及绝对数显著降低,而CD56~(bright)亚群占NK细胞比例及CD56~(bright)NK/CD56~(dim)NK比值显著升高。pSS患者外周血NK细胞表面活化型受体DNAM-1、NKG2D表达无明显变化,抑制型受体CD158b表达主要在CD56~(dim)亚群明显减少。同时pSS患者外周血NK细胞表面CD107a表达升高,提示脱颗粒水平升高。与治疗前相比,治疗后pSS患者外周血CD56~(dim)亚群绝对数升高,ESSDAI、IgG水平下降。ROC曲线分析提示外周血CD56~(bright)NK/CD56~(dim)NK比值诊断pSS的曲线下面积(AUC)为0.838,最佳诊断点为0.0487。结论:pSS患者外周血CD56~(dim)亚群占NK细胞比例及绝对数降低,且脱颗粒水平升高,可能与表面抑制型受体CD158b表达减少有关。pSS患者外周血NK细胞CD56~(dim)亚群绝对数可用于临床随访以评估疗效。pSS患者外周血CD56~(bright)NK/CD56~(dim)NK比值升高,对临床诊断有一定指导意义。研究背景:干燥综合征是一种多器官受累的系统性自身免疫性疾病,主要侵犯唾液腺、泪腺等外分泌腺。国内外现有多个SS诊断标准,确诊该病须结合多项检查结果。但在临床运用中,患者对唇腺活检、腮腺造影等有创检查接受度不高,故确诊该病尚有一定困难,亟需安全、无创、准确性高的新方法辅助诊断。磁共振扩散加权成像(DWI)是一种新兴的功能成像技术,可计算出表观扩散系数(ADC)进行量化分析。该技术已广泛运用于临床,近年来已运用于腮腺功能评估。但是评估该技术在SS患者腮腺病变中的临床价值的研究较少。目的:探讨磁共振扩散加权成像技术在评估SS患者腮腺病变中的临床价值。方法:本研究回顾性分析了2015年3月至2017年5月在华中科技大学同济医学院附属同济医院风湿免疫科就诊的27名口干眼干患者及32名健康志愿者腮腺DWI扫描的结果,即采用感兴趣区域法测量得到的表观扩散系数(ADC)。参照2002年SS分类诊断标准将受试者分为SS组(19人)、非SS组(8人)及健康对照组(32人),对比分析各组间ADC的差异及其与疾病活动性指标的相关性。运用受试者工作特征(ROC)曲线评估ADC的诊断价值,同时将SS组与非SS组受试者的DWI与腮腺动态核素显像(ECT)结果进行对比研究,评价DWI对于SS腮腺病变的评估价值。结果:SS患者组腮腺平均ADC值显著高于健康对照组及非SS组,分别为(893.9±107)×10~(-6)mm~2/s、(831±68)×10(-6)mm~2/s和(767±115)×10~(-6)mm~2/s,p0.05。SS患者组腮腺平均ADC值与SS疾病活动指数(ESSDAI)呈正相关(r=0.535,p0.05)。ROC曲线分析提示ADC值诊断SS患者腮腺病变的曲线下面积(AUC)为0.764,最佳诊断点为749×10~(-6)mm~2/s。腮腺DWI的敏感度、特异度、约登指数、总符合率均高于腮腺ECT(分别为DWI 100%,50%,0.5,84%;ECT 88.2%,37.5%,0.279,72%)。结论:腮腺DWI可以用于评估SS患者腮腺病变,且与疾病活动程度有一定的相关性。腮腺DWI准确性高于腮腺ECT,具有更高的临床应用价值。
【学位单位】：华中科技大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R593.2
【部分图文】：

华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文2. pSS 患者外周血 NK 细胞及其 CD56 亚群数量变化本研究中 CD3-CD56+细胞被认定为 NK 细胞（图 1）。与健康对照组相比，pSS患者外周血中 NK 细胞占淋巴细胞比例及绝对数、CD56bright亚群绝对数、CD56dim亚群占 NK 细胞比例及绝对数显著降低；而 CD56bright亚群占 NK 细胞比例及CD56brightNK/CD56dimNK 比值显著升高（图 2，表 2）。

本研究中 CD3-CD56+细胞被认定为 NK 细胞（图 1）。与健康对照组相比，pSS患者外周血中 NK 细胞占淋巴细胞比例及绝对数、CD56bright亚群绝对数、CD56dim亚群占 NK 细胞比例及绝对数显著降低；而 CD56bright亚群占 NK 细胞比例及CD56brightNK/CD56dimNK 比值显著升高（图 2，表 2）。图 1 pSS 患者外周血 NK 细胞圈门策略

图 3 SLE、IgG4-RD 患者外周血 NK 细胞及其 CD56 亚群数量变化A. SLE、IgG4-RD 患者与健康对照外周血 NK 细胞及其 CD56 亚群比例的比较；B. SLE、IgG4-RD 患者与健康对照外周血 NK 细胞及其 CD56 亚群绝对数的比较；C. SLE、IgG4-RD 患者与健康对照外周血 CD56brightNK/CD56dimNK 比值的比较。n(HC)=20，n(SLE)=7，n(IgG4-RD)=26。*代表 p<0.05，**代表 p<0.01，***代表 p<0.001。表 3 SLE、IgG4-RD 患者外周血 NK 细胞及其 CD56 亚群数量变化HC SLE p 值 IgG4-RD p 值比例(%)NK/lymphocytes 17.218±1.547 10.29±5.262 0.0297*11.23±2.03 0.0025CD56bright/NK 4.395±0.756 6.644±1.196 0.0414*5.008±0.705 0.4004CD56dim/NK 95.285±0.823 92.19±1.242 0.0255*94.54±0.714 0.3031绝对数(x107/L)
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本文编号：2888813