GGT1、HNF1A基因在多囊卵巢综合征核心家系中的关联性研究

发布时间：2017-04-13 12:17

  本文关键词：GGT1、HNF1A基因在多囊卵巢综合征核心家系中的关联性研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：研究目的：多囊卵巢综合征(PCOS)是女性最常见的妇科内分泌疾病,伴有生殖功能障碍且经常合并肥胖、胰岛素抵抗等代谢异常。随年龄增长,PCOS远期并发症如2型糖尿病,心血管疾病等的发生率较一般人群明显上升,影响着患者一生的健康。尽管表型复杂且临床表现高度异质,但是家族聚集性提示遗传因素在PCOS的发病中起重要作用。PCOS引起一系列的内分泌代谢异常,尤其是常伴发肥胖、2型糖尿病及心血管疾病。研究表明胰岛素抵抗和高胰岛素血症在PCOS的发病机制中扮演着重要的角色。患PCOS的女性已被证明有胰岛β细胞胰岛素分泌缺陷。同时,IR和β细胞功能障碍是糖耐量异常(IGT)和2型糖尿病(T2DM)进展的主要危险因素。因此,可以推测糖尿病与PCOS有共同的遗传学基础。GGT1基因编码谷氨酰转移酶,它可催化谷胱甘肽的谷氨酰基转移到氨基酸或者多肽的受体上。研究发现GGT1与人类的肥胖以及代谢综合症、慢性胰腺炎、冠状动脉硬化相关。肝细胞核因子(HNFs)是一类在肝脏中存在特异性表达的转录因子,对肝细胞的分化和肝脏代谢有重要意义,HNF1α是HNF家族的重要成员,是肝脏发育必需的转录调控因子。HNF1A基因缺陷是青少年成年发病型糖尿病3型(MODY3)的病因之一并且能导致肝腺瘤的发生。由于糖尿病与PCOS有共同的遗传学基础,并且通过结合既往GWAS的资料,发现GGT1基因单核苷酸多态位点(SNP)rs4820599及HNF1A基因单核苷酸多态位点rs7305618、rs2393791与PCOS有明显相关性。提示这两个基因可能也是PCOS的易感基因。所以推测GGT1、HNFIA基因与PCOS的发病可能存在相关性。本研究采用基于核心家系的TDT实验方法,患者双亲作为内对照,排除人群分层的偏倚与人群混杂的干扰。探索GGT1、HNF1A基因的单核苷酸多态性与PCOS的发病的相关性。材料和方法：选择2009年5月-2011年3月于山东大学附属生殖医院就诊的310例PCOS患者为先证者,采用父亲、母亲与一个PCOS患者所组成的核心家系为研究对象(共930例)。三口之家均为汉族,患者的父母均为随机婚配,家系之间不存在血缘关系。对先证者以及其父母抽取血样保存于-80℃冰箱备用。采用高分辨率熔解曲线分析法(HRM)对GGT1基因单核苷酸多态位点(SNP)rs4820599及HNF1A基因单核苷酸多态位点rs7305618、rs2393791进行基因分型。该研究经山东大学生殖医学伦理委员会通过,所有参与者均签署知情同意书。结果：(1)PCOS核心家庭中的基因型和等位基因分布符合哈迪-温伯格平衡(P0.05);(2)传递不平衡检验结果显示在中国汉族人群中,没有检测到显著的传递不平衡现象存在于SNP rs 4820599、rs7305618及rs2393791中(rs 4820599: x2=1.067, P=0.302; rs 7305618:χ2=0.013, P=0.908; rs2393791:χ2=0.031, P=0.861).结论：本研究在PCOS患者父母亲及其先证者间没有发现rs4820599、rs7305618及rs2393791等位基因的过度传递。未验证GGT1、HNF1A基因的单核苷酸多态性与PCOS的发病有直接的相关性。
【关键词】：多囊卵巢综合征 GGT1基因 HNF1A基因 单核苷酸多态 TDT
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R711.75
【目录】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 符号说明10-11
• 第一章：研究背景11-18
• 1.1 多囊卵巢综合征概述11-13
• 1.2 多囊卵巢综合征候选基因研究13-18
• 第二章：GGT1、HNF1A基因在多囊卵巢综合征核心家系中的关联性研究18-35
• 2.1 前言18-20
• 2.2 资料和方法20-28
• 2.3 结果28-31
• 2.4 讨论31-34
• 2.5 结论34-35
• 附录35-37
• 附图37-39
• 参考文献39-48
• 致谢48-49
• 附件49

【共引文献】

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本文编号：303603