新疆维吾尔族、哈萨克族2型糖尿病人群肠道菌群与炎症因子的相关性研究

发布时间：2017-04-17 09:03

  本文关键词：新疆维吾尔族、哈萨克族2型糖尿病人群肠道菌群与炎症因子的相关性研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：通过分析新疆维吾尔族、哈萨克族糖耐量正常(NGT)人群和2型糖尿病(T2DM)人群肠道菌群中脱硫弧菌属、梭菌属、乳杆菌属、Akkermansia muciniphila、多形拟杆菌的丰度及其与血浆中脂多糖结合蛋白(LBP)、可溶性白细胞分化抗原14(sCD14)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素10(IL-10)、白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)水平的相关性,探讨肠道菌群对新疆维吾尔族、哈萨克族2型糖尿病影响的可能机制。方法：通过Illumina二代测序对肠道菌群的结构分析并结合文献查阅,选出在哈萨克族和维吾尔族两民族NGT组和T2DM组中可能的差异肠道菌群；采用16srDNA实时荧光定量(q-PCR)技术对在不同民族中的差异肠道菌群进行验证；采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测哈萨克族和维吾尔族对应血浆样本中LBP、sCD14、TNF-α、IL-10、IL-1β、IL-6各因子的水平。最后,运用统计学t检验的方法分析肠道菌群在各组之间的差异；运用Pearson分析方法,对梭菌属、脱硫弧菌属、乳杆菌属、Akkermansia muciniphila、多形拟杆菌与体测指标、LBP、sCD14、 TNF-α、IL-10、IL-1β、IL-6各指标之间分别进行相关性分析。结果：1.通过Illumina测序,找出新疆维吾尔族和哈萨克族人群肠道中的差异菌群(梭菌科,脱硫弧菌科)；通过对文献的查阅,找到新疆维吾尔族和哈萨克族人群肠道中可能的差异菌群(乳杆菌属、Akkermansia muciniphila、多形拟杆菌)。2.实时荧光定量PCR结果：①与哈萨克族NGT组相比,哈萨克族T2DM组脱硫弧菌属的数量显著升高;与维吾尔族T2DM组相比,哈萨克族T2DM组脱硫弧菌属的数量显著升高。②与维吾尔族T2DM组人群相比,哈萨克族T2DM组人群中梭菌属的数量显著升高。③与哈萨克族NGT组相比,哈萨克族T2DM组乳杆菌属的数量显著升高；与维吾尔族T2DM组相比,哈萨克族T2DM组乳杆菌属的数量显著升高。④与维吾尔族NGT组相比,维吾尔族T2DM组多形拟杆菌的的数量显著升高。⑤Akkermansia muciniphila数量在各组间均无显著性差异。3.Elisa结果：①与哈萨克族NGT组相比,哈萨克族T2DM组血浆IL-1p的水平显著升高；与维吾尔族NGT组相比,维吾尔族T2DM组血浆IL-1β的水平显著升高。②与哈萨克族NGT组相比,哈萨克族T2DM组血浆IL-6的水平显著升高。③与维吾尔族NGT组相比,维吾尔族T2DM组血浆IL-10的水平显著降低。④与哈萨克族NGT组相比,哈萨克族T2DM组血浆TNF-α的水平显著升高;与维吾尔族NGT组相比,维吾尔族T2DM组血浆TNF-α的水平显著升高。与维吾尔族NGT组相比,哈萨克族NGT组血浆TNF-α的水平显著升高。⑤哈萨克族T2DM组中LBP和LBP/sCD14的水平均显著高于哈萨克族NGT组；维吾尔族NGT组血浆LBP和LBP/sCD14的水平均显著高于哈萨克族NGT组。4.炎症标志物与各指标间Pearson相关性分析结果：①IL-6、IL-1β、TNF-α与空腹血糖均呈显著正相关,IL-10与空腹血糖呈显著负相关。②血浆LBP的水平分别与FBG、体重、BMI、TC、TG呈显著正相关,与HDL-C呈显著负相关；LBP/sCD14与FBG、TG呈显著正相关。5.菌群与各指标间Pearson相关性分析结果：①脱硫弧菌属起始模板量(SQ)对数值分别与FBG、体重、BMI、腰围呈显著正相关,与HDLC呈显著负相关；分别与IL-1β、IL-6、TNF-a、LBP、sCD14呈显著正相关。②梭菌属起始模板量(SQ)对数值分别与体重、BMI呈显著负相关,与HDLC呈显著正相关；分别与IL-1β、IL-6、IL-10呈显著正相关。③乳杆菌属起始模板量(SQ)对数值分别与体重、BMI、腰围呈显著负相关,与HDLC呈显著正相关性；分别与IL-6、TNF-a呈显著正相关。④Akkermansia muciniphila起始模板量(SQ)对数值与身高呈显著正相关,分别于BMI、CT呈显著负相关性；与IL-10呈显著正相关,与LBP呈显著负相关。⑤多形拟杆菌起始模板量(SQ)对数值分别与IL-1β、TNF-a呈显著正相关性。结论：1.脱硫弧菌属、梭菌属、乳杆菌属、多形拟杆菌在新疆哈萨克族和维吾尔族人群中的数量变化,提示肠道菌群的改变可能是诱发新疆哈萨克族和维吾尔族2型糖尿病发病的原因之一。2.肠道脱硫弧菌属、梭菌属、Akkermansia muciniphila、多形拟杆菌的数量与分别血浆炎症标志物水平存在一定的相关性,可以为新疆哈萨克族、维吾尔族2型糖尿病的发病机制的研究提供新的思路。
【关键词】：2型糖尿病 脱硫弧菌属 梭菌属 乳杆菌属 Akkermansia muciniphila 多形拟杆菌 炎症标志物
【学位授予单位】：新疆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R587.1
【目录】：

• 摘要7-9
• Abstract9-12
• 前言12-15
• 研究内容与方法15-23
• 1. 实验材料15-17
• 1.1 研究对象15
• 1.2 主要试剂15-16
• 1.3 主要仪器16-17
• 2. 实验方法17-23
• 2.1 Illuminal6S rDNA的高变区测序17
• 2.2 梭菌属、脱硫弧菌属、乳杆菌属、Akkermansia muciniphila、多形拟杆菌数量的检测17-21
• 2.3 炎症标志物的检测21-22
• 2.4 统计学处理22-23
• 结果23-47
• 讨论47-52
• 小结52-53
• 致谢53-54
• 参考文献54-60
• 综述60-68
• 参考文献64-68
• 攻读硕士学位期间发表的学位论文68-69
• 导师评阅表69

【参考文献】

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本文编号：312857