Connexin 43半通道减缓模拟雌激素减少诱导的骨质丢失机制的实验研究

发布时间：2021-11-29 06:41

　　研究背景正常的骨组织通过骨形成和骨吸收间的动态平衡不断的进行重塑。在骨的所有细胞中,骨细胞约占95%并负责协调成骨细胞和破骨细胞的功能。骨细胞位于由基质形成的骨陷窝内,具有向外延伸的突触。相邻的骨细胞可通过这些位于骨小管（Thecanaliculi）中的突触相互连接。由于这种“骨陷窝-小管”系统的存在,骨细胞通过“长树突”结构相互连接成一个网络,邻近的骨细胞或骨表面的细胞（如成骨细胞和破骨细胞）可通过该网络结构进行细胞间通讯。间隙连接是相邻细胞间的连接通道。连接蛋白43（Cx43）形成了可介导骨细胞耦合的间隙连接（Gap Junction）,对于维持骨细胞的活性、分化以及骨骼的发育有着重要作用。半通道（HCs）大量存在于骨细胞的表面,广泛的参与骨细胞间以及细胞内和细胞外环境的通讯。此外,半通道还在自分泌和旁分泌信号转导、细胞活性和机械传导中发挥着重要作用。基于细胞的研究表明,半通道对机械刺激可产生反应,导致这些通道的开放。间隙连接半通道允许小分子（MW<1000 Da）通过,如必需的代谢物和第二信使、PGE2、ADP和ATP等,释放的这些细胞外因子具有调节骨代谢的功能。近年来,许... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：153 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

间隙连接通道示意图

近年来许多学者［２０－２５］把成骨细胞或骨细胞中的Ｃｘ４３做了特异性的基因敲??除，建立了?Ｃｘ４３间隙连接通道损伤的小鼠模型。通过对这些模型的研宄，己经??证明了?Ｃｘ４３间隙连接通道和半通道在骨形成、骨重塑、对甲状旁腺激素和机械??负荷刺激反应等方面发挥了重要的作用。此外还证实了，骨细胞中Ｃｘ４３连接通??道和半通道的损伤可导致骨细胞凋亡和空腔骨细胞数量的增加［２６］，但是，由于??Ｃｘ４３同时形成了间隙连接通道和半通道，所以这些基因敲除模型无法准确区别??间隙连接通道和半通道的特殊作用。为此，本课题组建立了两个由ＤＭＰ１启动??子驱动的转基因小鼠模型，该模型中Ｃｘ４３突变体主要在骨细胞中表达：（１?）Ｒ７６Ｗ：??对间隙连接通道有显性负作用；（２）?Ａ１３０－１３６：对间隙连接通道和半通道都有显??性负作用［２７］。利用这两个转基因小鼠模型，可有效地区别出Ｃｘ４３间隙连接通??道与半通道的功能差异，准确的检测半通道的功能。课题组通过对该模型的一系??列研宂，发现Ｃｘ４３半通道的损伤在骨形成、骨结构和骨细胞活性等方面有较大??的负面影响。??

【参考文献】：
期刊论文
[1]Elevated Intracellular Ca2+ Signals by Oxidative Stress Activate Connexin 43 Hemichannels in Osteocytes[J]. Manuel A.Riquelme,Jean X.Jiang.  Bone Research. 2013(04)



本文编号：3526036