PI3K、AKT-1、AKT-2和NFκB在2型糖尿病骨质疏松大鼠骨骼肌表达

发布时间：2017-05-19 17:28

  本文关键词：PI3K、AKT-1、AKT-2和NFκB在2型糖尿病骨质疏松大鼠骨骼肌表达，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：2型糖尿病（Type2diabetes, T2DM）与骨质疏松症(osteoporosis,OP)均为常见全身性代谢性疾病，伴随经济发展、人们生活方式改变及人口老龄化，发病率均呈逐年上升趋势。2型糖尿病患者骨小梁密度减低，骨折危险性增加。已发现PI3K-AKT通路是胰岛素的主要信号通路，PI3K、AKT-1、AKT-2、NFκB通过调节骨细胞的增殖、分化、抗凋亡等调节骨代谢；骨骼肌不仅是胰岛素抵抗发生的重要部位，也是参与骨代谢的重要器官。目前关于PI3K、AKT-1、AKT-2、NFκB在2型糖尿病合并骨质疏松骨骼肌组织中如何表达及二者发病机制间的相关性尚无研究，本研究旨在初步探讨PI3K、AKT-1、AKT-2、NFκB在2型糖尿病骨质疏松大鼠骨骼肌表达水平，为防治糖尿病骨质疏松提供实验依据和理论基础。 方法：100只2.5-3月龄健康雌性Wistar大鼠适应性喂养1周后随机分为正常对照组（假手术组，NS组）24只，单纯去卵巢组（NOVX组）26只，2型糖尿病对照组（假手术组，DS组）24只，2型糖尿病去卵巢组（DOVX组）26只，组间大鼠体重差异无统计学意义。采用高脂饲料喂养联合小剂量STZ腹腔注射法制作T2DM大鼠模型，双侧卵巢切除法制作OP大鼠模型。去卵巢后4周、8周、12周各组随机选取5只拉颈处死后分离右侧股四头肌，制备石蜡标本，提取骨骼肌组织总RNA，分别应用免疫组化技术及反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测NS组、NOVX组、DS组、DOVX组骨骼肌组织PI3K、AKT-1、AKT-2、NFκB蛋白及mRNA表达。实验数据应用SPSS13.0统计软件分析，P0.05具有统计学意义。 结果： 1免疫组化结果：PI3K、AKT-1、AKT-2、NFκB在骨骼肌细胞阳性表达表现为胞浆中棕黄色颗粒。 1.1PI3K表达水平：去卵巢后4周时NOVX组低于NS组（P0.05），DS组低于NS组（P0.05），DOVX组低于DS组（P0.05），DOVX组低于NOVX组（P0.05）；去卵巢后8周时NOVX组明显低于NS组（P0.05），DS组低于NS组（P0.05），DOVX组明显低于DS组（P0.05），DOVX组低于NOVX组（P0.05）；12周时NOVX组低于NS组（P0.05），DS组低于NS组（P0.05），DOVX组低于DS组（P0.05），DOVX组低于NOVX组（P0.05）。 1.2AKT-1表达水平：去卵巢后4周时NOVX组低于NS组（P0.05），DS组低于NS组（P0.05），DOVX组低于DS组（P0.05），DOVX组低于NOVX组（P0.05）；去卵巢后8周时NOVX组略高于NS组，且无统计学差异（P0.05），DS组低于NS组（P0.05），DOVX组低于DS组，但无统计学差异（P0.05），DOVX组低于NOVX组（P0.05）；去卵巢后12周时NOVX组低于NS组（P0.05），DS明显低于NS组（P0.05），DOVX组高于DS组（P0.05），DOVX组低于NOVX组，但无统计学差异（P0.05）。 1.3AKT-2表达水平：去卵巢后4周时NOVX组低于NS组（P0.05），DS组低于NS组（P0.05），DOVX组低于DS组（P0.05），DOVX组低于NOVX组（P0.05）；去卵巢后8周时NOVX组低于NS组，但无统计学差异（P0.05），DS组低于NS组（P0.05），DOVX组低于DS组但无统计学差异（P0.05），DOVX组低于NOVX组（P0.05）；去卵巢后12周时NOVX组低于NS组（P0.05），DS组明显低于NS组（P0.05），DOVX组低于DS组（P0.05），DOVX组明显低于NOVX组（P0.05）。 1.4NFκB表达水平：去卵巢后4周时NOVX组高于NS组（P0.05），DS组明显高于NS组（P0.05），DOVX组高于DS组（P0.05），DOVX组明显高于NOVX组（P0.05）；去卵巢后8周时NOVX组高于NS组（P0.05），DS组高于NS组（P0.05），DOVX组高于DS组（P0.05），DOVX组高于NOVX组（P0.05）；去卵巢后12周时NOVX组高于NS组、DS组高于NS组，但均无统计学差异（P0.05），DOVX组高于DS组（P0.05），DOVX组高于NOVX组（P0.05）。 2RT-PCR结果： 2.1PI3K结果：去卵巢后4周时NOVX组低于NS组（P0.05），DS组明显低于NS组（P0.05），DOVX组高于DS组，但无统计学差异（P0.05），DOVX组低于NOVX组（P0.05）；去卵巢后8周时NOVX组低于NS组（P0.05），DS组低于NS组（P0.05），DOVX组低于DS组，但无统计学差异（P0.05），DOVX组低于NOVX组（P0.05）；12周时NOVX组低于NS组（P0.05），DS组明显低于NS组（P0.05），DOVX组低于DS组，但无统计学差异（P0.05），DOVX组低于NOVX组（P0.05）。 2.2AKT-1结果：去卵巢后4周时NOVX组低于NS组（P0.05），DS组明显低于NS组（P0.05），DOVX组低于DS组，但无统计学差异（P0.05），DOVX组低于NOVX组（P0.05）；去卵巢后8周时NOVX组低于NS组（P0.05），DS组明显低于NS组（P0.05），DOVX组低于DS组，但无统计学差异（P0.05），DOVX组低于NOVX组（P0.05）；去卵巢后12周时NOVX组低于NS组，DS组低于NS组，DOVX组低于DS组，DOVX组低于NOVX组，但均无统计学差异（P0.05）。 2.3AKT-2结果：去卵巢后4周时NOVX组低于NS组，DOVX组低于DS组，DOVX组低于NOVX组，但均无统计学差异（P0.05），DS组低于NS组（P0.05）；去卵巢后8周时NOVX组低于NS组（P0.05），DS组低于NS组（P0.05），DOVX组低于DS组，DOVX组低于NOVX组，但均无统计学差异（P0.05）；去卵巢后12周时NOVX组低于NS组（P0.05），，DS组明显低于NS组（P0.05），DOVX组低于DS组（P0.05），DOVX组明显低于NOVX组（P0.05）。 2.4NFκB结果：去卵巢后4周时NOVX组高于NS组，DS组高于NS组，DOVX组高于DS组，DOVX组高于NOVX组，但均无统计学差异（P0.05）；去卵巢后8周、12周时NOVX组高于NS组，DS组高于NS组，DOVX组低于DS组，DOVX组高于NOVX组，但均无统计学差异（P0.05）。 结论： 1单纯去卵巢大鼠PI3K、AKT-1和AKT-2在骨骼肌组织表达较正常对照组大鼠降低；NFκB表达较正常对照组大鼠升高。 22型糖尿病大鼠PI3K、AKT-1和AKT-2在骨骼肌组织表达较正常对照组大鼠降低；NFκB表达较正常对照组大鼠升高。 32型糖尿病骨质疏松大鼠PI3K、AKT-1和AKT-2在骨骼肌组织表达较糖尿病组大鼠降低；NFκB表达较糖尿病组大鼠升高。 42型糖尿病骨质疏松大鼠PI3K、AKT-1和AKT-2在骨骼肌组织表达较单纯去卵巢组大鼠降低；NFκB表达较单纯去卵巢组大鼠升高。 5骨骼肌组织中PI3K、AKT-1和AKT-2表达受抑制、NFκB表达上调可能与2型糖尿病合并骨质疏松发生、发展有关。
【关键词】：大鼠 2型糖尿病 骨质疏松 PI3K AKT-1 AKT-2 NFκB 骨骼肌
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R587.1;R580
【目录】：

• 摘要4-8
• ABSTRACT8-14
• 前言14-15
• 材料与方法15-20
• 结果20-23
• 附图23-29
• 附表29-31
• 讨论31-37
• 结论37
• 参考文献37-42
• 综述 脂联素与骨代谢42-52
• 参考文献47-52
• 致谢52-53
• 个人简历53

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本文编号：379353