血糖波动对2型糖尿病大鼠种植体骨结合影响的实验研究

发布时间：2017-05-24 05:00

  本文关键词：血糖波动对2型糖尿病大鼠种植体骨结合影响的实验研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：随着口腔种植技术的发展，口腔种植已经成为了治疗牙列缺损与缺失的常规修复方法。然而随着种植技术的广泛使用，各种风险因素也随之出现，既增加了种植的难度，在一定程度上又制约了种植的发展。糖尿病（DM）作为口腔种植的一项风险因素，在种植修复中失败率较高，且近年来糖尿病发病率逐年提升，目前我国糖尿病患病人数已成为世界第一，且大部分患者为2型糖尿病，因此，糖尿病种植的相关研究成为了目前种植领域的研究热点难点。尽管已有很多关于2型糖尿病种植的研究，但是糖尿病影响种植体骨结合的机制尚不明确。 糖化血红蛋白（HbA1c）一直被视为是衡量糖尿病患者血糖控制情况的金标准，但近年来的研究发现，单纯的糖化血红蛋白测定并不能完全反映血糖的真实情况，大幅度的血糖波动往往被忽视。血糖波动已被证实在糖尿病的多种并发症中起重要作用，其对糖尿病血管并发症的影响作用甚至高于持续性高血糖，但血糖波动在糖尿病种植的相关领域中尚未有研究。因此，本实验选择从血糖波动入手，建立血糖波动的2型糖尿病大鼠模型，探索血糖波动对种植体骨结合的影响，同时将2型糖尿病大鼠的成骨细胞分别培养于高糖和波动糖浓度的环境中，探索血糖波动对成骨细胞的影响作用。本实验拟通过一系列研究确认血糖波动对种植体骨结合有影响，从而为糖尿病对种植体骨结合影响的机制研究提供新的切入点和思路。主要实验方法及结果如下： 实验一：2型糖尿病及血糖波动动物模型的建立 将24只雄性清洁级SD大鼠随机分为3组，一组自由进食普通常规饲料，作为正常对照组；另两组大鼠首先以高脂高糖饲料喂养3周，造成大鼠胰岛素抵抗，然后腹腔小剂量（30mg/kg）注射STZ溶液，制作成2型糖尿病大鼠模型。注射3日后测取大鼠血糖，以随机血糖大于16mmol/L作为建模成功的标准。将一组造模成功的大鼠继续喂食高脂高糖饲料，大鼠自由摄食、饮水，并对血糖进行监控，血糖监测结果显示该组大鼠呈现稳定的高血糖状态，日内不同时间点血糖值无统计学差异（P＞0.05），将该组作为持续性高血糖组；对另一组2型糖尿病造模成功的大鼠进行饮食控制，每天晚上19：00至第二天上午7：00大鼠禁食12小时，然后给与高脂高糖饲料喂养，人为造成大鼠每日血糖大幅度的波动，并对血糖进行监测，，结果显示该组大鼠日内血糖波动幅度较大，不同时间点血糖值有统计学差异（P＜0.05），且每日血糖波动幅度与持续性高血糖组大鼠相比有统计学差异（P＜0.05），因此将该组大鼠作为血糖波动组，三组大鼠均饲养于相同的环境中。至此，分别完成了2型糖尿病的持续性高血糖动物模型和血糖波动模型，为后续实验提供动物载体。 实验二：持续性高血糖与血糖波动对大鼠种植体周骨结合影响的对比分析 分别对实验一所得3组共24只大鼠进行右侧胫骨骺端纯钛种植体的植入术，各组大鼠手术环境相同。分别于术后4周、8周处死各组4只大鼠，截取带有种植体的骨块标本制作含种植体的硬组织切片，并进行丽春红三色法染色。于荧光显微镜下观察各组标本种植体周围情况，并使用图像软件测量计算种植体-骨接触率（BIC），将所得数据进行统计学分析。结果显示，术后4周，持续高血糖组与血糖波动组种植体周骨组织情况相似，BIC无统计学差异（P＞0.05），且明显低于正常对照组（P＜0.05）；术后8周，血糖波动组骨结合情况差于持续性高血糖组，3组之间BIC均差异明显（P＜0.05）。 实验三：不同糖浓度培养对2型糖尿病大鼠成骨细胞增殖分化的影响 取2型糖尿病大鼠胫骨，采用多次消化法培养大鼠的成骨细胞，并取第三代细胞进行实验。将细胞分为两组，分别在高糖培养基和高糖低糖交替培养基中培养，对细胞的生长情况进行观察，并绘制生长曲线，同时测定两组大鼠的碱性磷酸酶活性，并进行对比。结果显示，高糖浓度组细胞在第6天左右增长速度放缓，而波动糖浓度组的细胞增殖明显较慢（P＜0.05），且该组细胞碱性磷酸酶活性明显低于高糖浓度组（P＜0.05）。 实验结论： （1）本实验再次验证了2型糖尿病大鼠的种植体骨结合差于正常大鼠，糖尿病大鼠种植体周围存在较多的软组织，影响了种植体与骨的结合； （2）血糖波动对2型糖尿病大鼠种植体骨结合有影响，且该影响作用大于持续性高血糖，血糖波动的大鼠需要更长的骨结合时间； （3）使用交替高糖浓度培养基培养的2型糖尿病大鼠成骨细胞其增殖能力和成骨活性均差于高糖培养基，说明血糖波动较持续高血糖对2型糖尿病大鼠成骨细胞的影响更大，由此推测，血糖波动可能是通过对成骨细胞的毒性作用进而影响了种植体周围的骨结合； （4）本研究通过动物实验和体外实验的双重验证，基本证实了实验前关于血糖波动对2型糖尿病大鼠种植体骨结合影响的猜想，并提出了可能的影响因素是血糖波动影响了成骨细胞的增殖分化，为后续的深入研究打下基础，同时为糖尿病影响种植体骨结合的机制提供了新的线索
【关键词】：种植体 血糖波动 2型糖尿病 骨结合 成骨细胞
【学位授予单位】：第四军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R587.2;R783.6
【目录】：

• 缩略语表4-6
• 中文摘要6-9
• Abstract9-13
• 前言13-15
• 文献回顾15-27
• 实验一 2 型糖尿病及血糖波动动物模型的建立27-35
• 1 材料27-28
• 2 方法28-30
• 3 结果30-32
• 4 讨论32-35
• 实验二 持续性高血糖与血糖波动对大鼠种植体周骨结合影响的对比分析35-42
• 1 材料35-36
• 2 方法36-38
• 3 结果38-40
• 4 讨论40-42
• 实验三 不同糖浓度培养对 2 型糖尿病大鼠成骨细胞增殖分化的影响42-48
• 1 材料42-43
• 2 方法43-44
• 3 结果44-46
• 4 讨论46-48
• 小结48-49
• 参考文献49-58
• 个人简历和研究成果58-59
• 致谢59

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前4条

1 王晓华;李利阳;;慢性波动性高血糖对颈动脉粥样硬化的影响[J];中国社区医师(综合版);2007年15期

2 吕娇;刘洪臣;;糖尿病对种植体骨结合影响的研究进展[J];中华老年口腔医学杂志;2008年02期

3 周健;喻明;贾伟平;李青;李鸣;马晓静;陆蔚;项坤三;;应用动态血糖监测系统评估2型糖尿病患者日内及日间血糖波动幅度[J];中华内分泌代谢杂志;2006年03期

4 陈海燕;李明龙;赵树娥;张莹荣;李茵茵;;老年2型糖尿病患者血糖波动与下肢血管病变的关系[J];中国老年学杂志;2008年02期

  本文关键词：血糖波动对2型糖尿病大鼠种植体骨结合影响的实验研究，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：389819