肾上腺素能受体依赖的六磷酸肌醇激酶1（IP6K1）磷酸化在胰高血糖素分泌过程中的作用探究

发布时间：2024-07-07 06:08

　　肾上腺素能受体(adrenergic receptor,AR)是机体内响应交感神经系统释放的神经递质的重要受体,介导了一系列重要的信号转导通路并产生重要的生物学效应。六磷酸肌醇激酶1(IP6K1)是体内催化六磷酸肌醇(IP6)转变为焦磷酸肌醇(IP7)的关键酶,越来越深入的研究发现焦磷酸肌醇在生命活动中有重要功能,然而IP6K1何时响应何种信号催化IP7生成尚不清楚。本文研究发现,肾上腺素能受体激动剂可增强IP6K1的磷酸化,并且在HEK293细胞以及小鼠胰岛α细胞系Alpha TC1-6中阐述了IP6K1响应胞外信号而被磷酸化的详细信号通路,即AR-Gs-AC-c AMP-PKA-IP6K1。另外,我们也表征了受肾上腺素能受体调节后,IP6K1被磷酸化导致其酶活变化,已证明提高c AMP的浓度可以促使IP7生成增加。这一受胞外信号激活产生的非蛋白小分子物质或许可以作为一种新型的第二信使发挥信号转导功能,并通过靶标蛋白参与生命活动。作为最经典信号通路的下游,IP6K1在响应交感神经递质后参与何种生理过程,具有怎样的生物学意义也是本文研究的重要内容。在IP6K1-S118D/S121D模...

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1-1磷酸肌醇代谢通路（AnutoshChakrabortyetal，2017）[17]

哈尔滨工业大学理学硕士学位论文-4-I(1,3,4,5,6)P5(IP5)（如图1-1所示）。图1-1磷酸肌醇代谢通路（AnutoshChakrabortyetal，2017）[17]IP7和IP8被称为焦磷酸肌醇，它们可以由IP5作为前体物质经过一系列的反应转变而来。五磷酸肌醇....

图1-2焦磷酸肌醇代谢通路（AnutoshChakrabortyetal，2017）[17]

哈尔滨工业大学理学硕士学位论文-4-I(1,3,4,5,6)P5(IP5)（如图1-1所示）。图1-1磷酸肌醇代谢通路（AnutoshChakrabortyetal，2017）[17]IP7和IP8被称为焦磷酸肌醇，它们可以由IP5作为前体物质经过一系列的反应转变而来。五磷酸肌醇....

图1-3本论文所使用的技术路线

哈尔滨工业大学理学硕士学位论文-17-化EPAC进而激活PKC。因此，本课题将使用PKC的抑制剂GO6983（广谱的PKC抑制剂）研究PKC是否参与β-AR介导的IP6K1磷酸化调控。这些工作将在细胞水平研究IP6K1磷酸化的调控机制，希望能够建立从β-AR到IP6K1磷酸化的详....

图3-1PKA对IP6K1的磷酸化位点（Ghoshaletal，2016）[65]

哈尔滨工业大学理学硕士学位论文-45-和PKC磷酸化（如图3-1所示）。随后使用pPKA和pPKC底物特异抗体检测免疫沉淀样品的磷酸化水平，可看到IP6K1被磷酸化。并且证明腺苷酸环化酶（AC）的激活剂forskolin或PKC的激活剂佛波酯（PMA）可以促进IP6K1磷酸化。图....

本文编号：4003271