ClC-3氯通道参与TGF-β/Smads通路调控甲状旁腺激素对MC3T3-E1细胞成骨分化的作用研究

发布时间：2025-01-14 08:26

　　研究背景:骨质疏松是临床上最常见的骨代谢疾病之一,主要表现为疼痛、易骨折,严重者可致呼吸功能下降,显著影响病患的生活质量,因而骨质疏松的治疗越来越受到人们的关注。甲状旁腺的主细胞能够分泌PTH,从而来调控骨组织代谢以及来维持机体的钙平衡。然而,PTH能够双向地调节骨组织的代谢。具体言之,间断PTH刺激下,小剂量时能够促进骨组织的形成;持续PTH刺激下,大剂量则可以促进骨组织的吸收。但其具体的作用机制尚未探明,因而未能应用于临床上骨质疏松患者的治疗,因此进一步阐明PTH促进骨形成的机制将为其应用于临床提供更多的理论依据。ClC-3电压门控氯通道存在于成骨谱系细胞中,在对成骨细胞的作用上与PTH有许多共同点。前期研究发现,PTH刺激能显著上调成骨细胞中ClC-3的表达。并且PTH能通过ClC-3调节下游成、破骨相关基因的表达,但其分子机制并不十分明确。有研究认为,pth与tgf-β1在膜受体水平上可相互影响,共同调节骨吸收和骨形成,但其作用机制非常复杂还不清楚。在前期研究中我们发现clc-3也参与了成骨细胞中tgf-β1信号的调控,tgf-β可以调节成骨细胞的增殖与分化,其中tgf-β1通过...

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1MC3T3-E1细胞中Tgfb1基因转染结果*P<0.05

-27-A：亮视野下MC3T3-E1细胞；B：荧光显微镜下细胞内见FAM绿色荧光；C：实定量RT-PCR结果显示转染TGF-β1-87714后，TGF-β1基因表达量最低，与阴性照组比较。*P<0.05图1MC3T3-E1细胞中Tgfb1基因转染结果....

图3PTH刺激下不同Clcn3基因表达水平对Tgfb1基因和TGF-β1蛋白表达情况的

-28-图3PTH刺激下不同Clcn3基因表达水平对Tgfb1基因和TGF-β1蛋白表达情况的影响*P<0.053.3各组MC3T3-E1细胞中CLC-3氯通道蛋白的表达水平由免疫荧光结果可以看出，在PTH浓度为10-9M、间断刺激条件下，未转染....

图5PTH刺激下不同Clcn3基因和Tgfb1基因表达水平对Runx2mRNA、AlpmRNA、BspmRNA、OcmRNA表达的影响

5PTH刺激下不同Clcn3基因和Tgfb1基因表达水平对Runx2mRNA、AlpNA、BspmRNA、OcmRNA表达的影响。*P<0.05干扰TGF-β1和ClC-3基因表达对成骨相关基因的表达的影响实时定量RT-PCR结果显示，PTH....

图6PTH刺激下不同Clcn3基因和Tgfb1基因表达水平对RanklmRNA、OpgmRNA表达的影响

图6PTH刺激下不同Clcn3基因和Tgfb1基因表达水平对RanklmRNA、OpmRNA表达的影响。*P<0.053.3干扰TGF-β1和ClC-3基因表达对其下游Smad2/3因子表达的影响实时定量RT-PCR结果显示，PTH间断刺激....

本文编号：4026669