血清renalase、IL-34及IL-33水平与狼疮肾炎活动性关系及发病机制研究

发布时间：2017-08-22 16:27

  本文关键词：血清renalase、IL-34及IL-33水平与狼疮肾炎活动性关系及发病机制研究

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【摘要】：研究目的狼疮性肾炎(Lupus nephritis,LN)是系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)最严重的并发症之一,在SLE中占有很高的死亡率及发病率,其临床主要表现为血尿、蛋白尿,最终进展至肾功能不全。目前,LN肾脏损伤机制尚未完全清楚,在LN治疗上仍以传统的激素及免疫抑制剂缓解治疗为主,此外也出现了一些生物制剂及靶向治疗,但其效果仍不十分理想。巨噬细胞介导炎症损伤在人及小鼠LN的发病机制中起着十分重要的作用。renalase(肾酶)是新发现主要由肾脏分泌入血的一种具有细胞因子活性及氧化酶活性的蛋白质,参与调控细胞的损伤、修复及炎症反应,研究表明renalase在器官移植及自身免疫疾病中发挥着重要的作用,同时发现其与巨噬细胞浸润有关。白介素-34(interleukine-34,IL-34)是新发现的继集落刺激因子-1(colony-stimulating factor-1,CSF-1)后CSF-1受体的另外一个配体,与CSF-1R结合后可发挥调节巨噬细胞的增殖、生存、分化、趋化及促进炎症因子分泌,参与调节固有免疫、体液及细胞免疫作用。IL-34在自身免疫疾病发病机制中起着重要的作用。白介素-33(interleukin-33,IL-33)作为白介素-1(interleukin-1,IL-1)家族新成员,有着类似IL-1及高迁移速率组蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)活性,具有促炎症反应作用。尽管不少研究表明renalase、IL-34及IL-33在自身免疫疾病的发病过程中发挥重要的作用,但其与LN活动性关系和发病机制仍不甚明了,本研究旨在通过测定LN患者血清中renalase、IL-34及IL-33水平变化探讨其与LN活动性关系及在LN发病机制中的作用,进一步为LN新的靶点治疗及其他治疗方法提供理论基础。研究方法共纳入研究对象90人,其中LN组、慢性肾炎组及健康对照组各30人,应用ELISA检测30名LN患者、30名慢性肾炎患者及30名健康对照组人群血清中Renalase、IL-34及IL-33的浓度,并分析比较其在LN患者血清中的变化及相关实验室指标及肾脏病理改变的关系。本研究采用t检验、方差分析、Spearman相关性分析进行统计学分析,使用统计学软件SPSS22.0进行数据分析,设定p0.05提示差异有统计学意义。结果1、LN患者血清renalase的浓度高于慢性肾炎组及健康对照组[(181.676±44.269)ng/ml与(76.317±24.950)ng/ml,P0.05;(181.676±44.269)ng/ml与(44.938±17.407)ng/ml,P0.05];同时LN活动组血清renalase浓度高于非活动组[(202.074±36.452)ng/ml与(146.445±33.700)ng/ml,P0.05]。LN组renalase水平与血清白蛋白、及补体C3水平呈负相关(P0.05),与血尿、24小时尿蛋白定量、C-反应蛋白、ds-DNA定量及SLEDAI积分水平呈正相关(P0.05)。LN组血清renalase与肾小球增生性改变、炎性细胞浸润病理改变及AI呈正相关(P0.05)。这说明血清renalase升高可反应LN活动性及疾病进展情况。2、LN患者血清IL-34的浓度高于慢性肾炎组及健康对照组[(56.535±16.440)ng/L与(31.754±14.176)ng/L,P0.05;(56.535±16.440)ng/L与(22.085±11.707)ng/L,P0.05];同时LN活动组血清IL-34浓度高于非活动组[(61.647±14.204)ng/L与(47.703±14.204)ng/L,P0.05]。血清IL-34水平与血清白蛋白及补体C3呈负相关(P0.05)。与a1-微球蛋白、24小时尿蛋白定量、C-反应蛋白、ds-DNA定量及SLEDAI积分呈正相关(P0.05)。血清IL-34水平与肾小球增生性改变、肾脏炎性细胞浸润、肾小管上皮细胞变性、纤维化及CI呈正相关(P0.05)。说明血清IL-34水平升高可反应LN活动性,同时可能参与了肾脏增生改变及纤维化进展。3、LN患者血清IL-33的浓度高于慢性肾炎组及健康对照组[(79.910±22.514)ng/L与(42.899±21.790)ng/L,P0.05;(79.910±22.514)ng/L与(40.537±24.038)ng/L,P0.05]。血清IL-33浓度在LN活动组与非活动组无明显差异[(82.908±22.301)ng/L与(74.730±22.982)ng/L,P0.05]。LN组血清IL-33与血红蛋白、血小板、血清白蛋白及补体C3水平呈负相关(P0.05);与a1-微球蛋白、尿蛋白定量(24h)、C-反应蛋白及SLEDAI积分水平呈正相关(P0.05)。血清IL-33在V型狼疮肾炎中水平明显高于增生型狼疮肾炎中水平[(98.939±17.614)ng/L与(76.104±21.618),P0.05]。血清IL-33水平与肾小球增生性改变、炎性细胞浸润、肾间质纤维化、CI呈正相关性(P0.05)。说明血清IL-33水平升高可能参与了LN的发病及加重肾脏增生及纤维化进展。结论1、血清renalase、IL-34及IL-33水平升高可能通过炎症损伤途径参与了LN的发病机制及促进LN的进展,同时与LN肾脏病理改变密切相关。2、血清IL-34及IL-33水平升高可能是LN肾脏纤维化重要的危险因素之一。3、血清renalase和IL-34可能作为潜在反映LN活动性新的生物学标志物。
【关键词】：狼疮性肾炎 炎症损伤 巨噬细胞 renalase IL-34 IL-33
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R593.242
【目录】：

• 中文摘要7-10
• 英文摘要10-13
• 前言13-16
• 实验资料与方法16-20
• 一、实验材料16-19
• （一）实验对象16-17
• 1.1 实验仪器及器材17
• 1.2 实验试剂17
• 1.3 实验标本采集17
• （二）实验方法17-19
• 2.1 基本资料收集17-19
• 二、统计学方法处理19-20
• 实验结果20-27
• 1.一般资料收集及分析20-21
• 2.血清 renalase、IL-34及IL-33对LN活动度性评价分析21-23
• 3.LN组血清 renalase、IL-34及IL-33与各实验室检查资料相关性分析23-25
• 4.LN组血清renalase、IL-34及IL-33水平与病理改变的相关性分析25-27
• 讨论27-31
• 结论31-32
• 问题与展望32
• 参考文献32-40
• 论文综述 巨噬细胞及血清IL-34、IL-33及renalase的功能及其与肾脏相关疾病的研究进展40-62
• 参考文献51-62
• 致谢62-63

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本文编号：720173