ABCA1表达水平在SLE患者动脉粥样硬化形成中的作用

发布时间：2017-08-27 05:21

  本文关键词：ABCA1表达水平在SLE患者动脉粥样硬化形成中的作用

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【摘要】：系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)是一种有多系统损害的慢性系统性自身免疫性炎症性结缔组织病,三磷酸腺苷结合盒转运子(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)是以ATP为能量来源,通过与Apo A1结合而促进细胞内胆固醇流出、磷脂的转运以及抑制血管壁的炎症反应及高密度脂蛋白生成的膜蛋白。相关实验证实把小鼠ABCA1基因敲除可以表现出高密度脂蛋白(HDL)降低、胰腺β细胞功能紊乱、和动脉粥样硬化斑块的形成,人类ABCA1基因突变同样会导致血浆HDL降低,成为诱发心血管疾病的风险。ABCA1蛋白的表达在胆固醇的转运中起着重要作用,本文通过建立一种抗ABCA1自身抗体检测的免疫测定法,研究ABCA1自身抗体在体外对胞内胆固醇流出的影响,在课题组ABCA1蛋白表达上调剂筛选模型基础上,选取吴茱萸次碱研究系统性红斑狼疮患者ABCA1表达水平与动脉粥样硬化形成的相关性,从而探讨ABCA1蛋白表达在狼疮早发动脉粥样硬化中的影响,以指导临床对SLE患者动脉粥样硬化的早期预防。目的:分析ABCA1蛋白表达水平在系统性红斑狼疮症(SLE)患者动脉粥样硬化形成中的影响,阐述抗ABCA1抗体诱发动脉粥样硬化的机制,并通过检测吴茱萸次碱是否能够提高自身免疫性ABCA1抗体阳性SLE患者ABCA1蛋白表达,为临床SLE患者早发动脉粥样硬化的预防和治疗提供理论依据。方法:1.选取郑州大学第一附属医院风湿免疫科2014年-2015收治的SLE患者与健康受试者进行血脂水平比较,检测了各组血管内皮生长因子(VEGF)、TC、TG、LDL及HDL的水平,患者病例数选取80例;2.采用人单核细胞株THP-1细胞体外培养、PMA刺激使其细胞膜高表达ABCA1蛋白,提取ABCA1蛋白进行定量和鉴定;用免疫印迹法检测患者和对照组血清中抗ABCA1抗体阳性情况;3.通过蛋白A凝胶层析柱纯化人Ig G抗体,并以Ig G抗体体外干预THP-1细胞,检测抗ABCA1抗体阳性患者Ig G体外对胆固醇流出的影响。4.用实时定量PCR及Weseren印迹方法对ABCA1 m RNA转录水平及蛋白质表达进行检测,选取吴茱萸次碱以研究SLE患者ABCA1抗体阳性组ABCA1自身抗体在体外对胞内胆固醇流出的影响以及在SLE患者中ABCA1转录水平及蛋白表达水平与动脉粥样硬化形成的相关性。结果:1.血管内皮生长因子(VEGF)、TC、TG及LDL的水平检测发现SLE组中各项检测水平除HDL外均高于正常对照组。尤其是HDL水平的显著降低提示SLE患者存在脂代谢紊乱的的特点。而HDL作为抗动脉粥样硬化的血浆脂蛋白,在SLE患者体内的显著降低可能与SLE患者本身体内存在的抗ABCA1抗体存在相关性。2.SLE患者ABCA1抗体阳性率明显高于体检健康者,差异有统计学意义(P0.05)。SLE伴动脉粥样硬化组ABCA1抗体阳性率高于SLE不伴动脉粥样硬化组,差异有统计学意义(P0.05)。3.与体检健康Ig G干预组对比,抗ABCA1抗体阳性Ig G干预组胆固醇流出率明显降低,且差异有统计学意义(P0.05)。4.用实时定量PCR及Weseren印迹方法对ABCA1 m RNA及蛋白质表达进行检测,结果显示,与抗ABCA1抗体对照组相比,吴茱萸次碱(5.0μg·m L-1)处理组ABCA1 m RNA上调0.49±0.05(P0.05)。吴茱萸次碱(5.0μg·m L-1)处理组与抗ABCA1抗体对照组相比ABCA1上调0.52±0.01(P0.05)。ABCA1蛋白表达水平与SLE患者体内自身ABCA1抗体存在显著相关性,而吴茱萸次碱能够显著上调SLE患者体内ACBA1蛋白的表达,从而促进细胞内胆固醇外流。结论:1.抗ABCA1抗体能够抑制SLE患者胞内胆固醇的流出,可能由此促进动脉粥样硬化的发生发展。2.ABCA1表达水平对系统性红斑狼疮患者动脉粥样硬化的发生起到关键作用,提高SLE患者ABCA1的表达水平可有效增加细胞胆固醇外流。
【关键词】：抗ABCA1自身抗体 系统性红斑狼疮 胆固醇 吴茱萸次碱
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R543.5;R593.241
【目录】：

• 摘要4-7
• Abstract7-12
• 中英文对照缩略表12-13
• 前言13-18
• 材料与方法18-24
• 1.1 研究对象18-20
• 1.1.1 试验组18-19
• 1.1.2 对照组19
• 1.1.3 实验材料19-20
• 1.2 实验方法20-23
• 1.2.1 血管内皮生长因子测定20
• 1.2.2 血脂测定20
• 1.2.3 细胞培养20
• 1.2.4 提取ABCA1蛋白20-21
• 1.2.5 吴茱萸次碱在ABCA1表达上调筛选模型上的量效关系21
• 1.2.6 ABCA1抗体检测21
• 1.2.7 胆固醇流出率检测21-22
• 1.2.8 吴茱萸次碱对SLE患者ABCA1抗体阳性组胆固醇流出率的影响22
• 1.2.9 Western印迹检测ABCA1蛋白表达水平22
• 1.2.10 RT-PCR检测mRNA表达22-23
• 1.3 统计学方法23-24
• 结果24-30
• 2.1 SLE组与对照组年龄及病程相关性分析24-25
• 2.2 SLE患者斑块组与非斑块组年龄及病程分析25
• 2.3 ABCA1抗体阳性情况25-26
• 2.4 ABCA1抗体阳性与动脉粥样硬化的关系26
• 2.5 抗ABCA1抗体阳性患者IgG对胆固醇流出率影响结果26-28
• 2.6 吴茱萸次碱上调系统性红斑狼疮ABCA1抗体阳性患者THP1细胞ABCA1的表达28-30
• 讨论30-33
• 结论33-34
• 参考文献34-39
• 综述 系统性红斑狼疮症患者动脉粥样硬化发病及机理研究39-60
• 参考文献56-60
• 个人简历60-61
• 致谢61

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