miR-221对糖尿病肾病小鼠胰岛β细胞功能的保护作用及其机制

发布时间：2017-09-25 01:44

  本文关键词：miR-221对糖尿病肾病小鼠胰岛β细胞功能的保护作用及其机制

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【摘要】：目的:研究miR-221对糖尿病肾病(DN)小鼠胰岛β细胞功能的影响,阐明miR-221在DN中的保护作用机制。方法:8周龄野生型雄性C57BL/6J小鼠20只随机分成对照组和DN组,每组10只,对照组小鼠给予正常饮食,DN组小鼠给予高脂饮食,并注射100mg·kg~(-1)链脲佐菌素(STZ)诱导部分胰岛素缺陷,对照组小鼠注射同体积柠檬酸缓冲液。之后DN组继续给予高脂饮食,对照组给予正常饮食,饲养10周后收集小鼠血液和尿液,检测血糖、血肌酐、血尿素氮浓度和24h尿白蛋白排泄率等生理参数。在DN组小鼠中分离得到胰岛细胞。利用Real-time PCR检测胰岛细胞中SOCS3mRNA表达水平,采用MTT法检测胰岛细胞增殖情况,ELISA法检测胰岛细胞中胰岛素含量和胰岛素的释放水平,荧光素酶报告基因法检测SOCS3活性荧光酶素报告基因活性。结果:成功构建DN小鼠模型。DN组小鼠的血糖、血肌酐、血尿素氮浓度和24h尿白蛋白排泄率均高于对照组(P0.05)。过表达miR-221后,DN组小鼠胰岛细胞中SOCS3mRNA表达水平低于正常胰岛细胞(P0.05),过表达miR-221后胰岛细胞的增殖能力低于正常胰岛细胞(P0.05),荧光素酶报告基因法确定SOCS3为miR-221下游靶基因。过表达miR-221后,胰岛细胞中胰岛素质量分数和胰岛素释放水平均高于正常胰岛细胞(P0.05)。结论:miR-221通过下调SOCS3水平促进胰岛细胞合成和分泌胰岛素的功能,改善DN小鼠中胰岛细胞的功能障碍。
【作者单位】： 昆明医科大学第一附属医院肾内科;
【关键词】： 糖尿病肾病 miR- 细胞因子信号抑制因子 胰岛β细胞
【基金】：云南省科技厅应用基础研究计划项目资助课题(2012FB029) 云南省教育厅资助项目资助课题(2014J040)
【分类号】：R587.2;R692.9
【正文快照】： 糖尿病(diabetes mellitus,DM)已经成为一种世界范围内危害公众健康最为严重的疾病,其中又以2型糖尿病更为普遍。糖尿病患者终末期常出现的主要并发症之一,即糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN),DN可引发肾小球基底膜增厚、肾小管硬化和肾间质纤维化等病变,最终引发患者肾衰

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本文编号：914677