家族性慢性良性天疱疮ATP2C1基因及毛囊角化病ATP2A2基因突变研究

发布时间：2017-03-18 22:08

  本文关键词：家族性慢性良性天疱疮ATP2C1基因及毛囊角化病ATP2A2基因突变研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：家族性慢性良性天疱疮(Benign familial chronic pemphigus orHailey-Hailey disease，HHD，OMIM169600)是一种较为罕见的常染色体显性遗传性疾病。典型临床表现为反复发作的水疱、糜烂，伴结痂、裂隙等。皮损好发于身体的皱褶部位。现已明确位于3q21-24上一种编码人分泌途径Ca2+/Mn2+ATP酶蛋白1（hSPCA1）的ATP2C1基因突变为HHD的致病基因。毛囊角化病(Keratosis follicularis orDarier’s Disease，DD，OMIM124200)是一种少见的遗传性角化不良性皮肤病，呈常染色体显性遗传。典型的表现为棕色的坚实的角化性丘疹。主要分布于脂溢性区域和皮肤皱褶部位。研究表明DD的发生是由位于染色体12q23-q24.1上一种编码肌浆/内质网钙离子-ATP酶2(SERCA2)的ATP2A2基因突变。目的:1）报道2个HHD家系，同时对其进行ATP2C1基因的突变分析，并分析HHD突变特点，探讨HHD发生的分子遗传学机制。2）报道2个DD家系，并进行ATP2A2基因的突变研究，分析DD的突变特点，探讨DD发生的分子遗传学机制。方法:1）收集整理2个HHD家系资料，取先证者皮损做组织病理，抽取各家系中的患者及其家庭成员和100名正常对照的外周静脉血，提取外周血基因组DNA，设计覆盖ATPC1基因所有外显子编码区的27对引物，采用PCR反应扩增所有外显子编码区及其侧翼序列，通过对PCR反应产物直接测序进行序列分析。2）收集整理2个DD家系资料，取先证者皮损做组织病理，，并抽取各家系中的患者及其家庭成员和100名正常对照的外周静脉血，提取外周血基因组DNA，设计覆盖ATP2A2基因所有外显子编码区的17对引物，采用PCR反应扩增所有外显子编码区及其侧翼序列，然后通过对PCR反应产物直接测序进行序列分析。结果:1)在2个HHD家系中找到突变位点，即1个剪切位点突变（1996-1G→C），1个同义突变（1303A→G），1个缺失突变（282delG）。2)在DD2个家系中共检测出ATP2A2基因2个杂合性突变。第12号外显子发现1540A→G(K514E)错义突变，即在1540核苷酸处A变成G，导致原来514位置赖氨酸变成谷氨酸；1484C→T(S495L)错义突变，即在1484核苷酸处C变成T，导致原来495位置丝氨酸变成亮氨酸。结论:1)剪切位点突变（1996-1G→C）和缺失突变（282delG）是导致HHD家系临床表型的主要原因；2)ATP2A2基因突变1540A→G(K514E)、1484C→T(S495L)分别是引起DD两家系临床症状的特征性突变，而不是正常多态性。
【关键词】：家族性慢性良性天疱疮 ATP2C1 毛囊角化病 SERCA2 ATP2A2 基因 突变
【学位授予单位】：泸州医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R758.66
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-9
• 1 家族性慢性良性天疱疮ATP2C1基因突变研究9-34
• 前言9-11
• 材料与方法11-21
• 结果21-29
• 讨论29-34
• 2 毛囊角化病ATP2A2基因突变研究34-50
• 前言34-36
• 材料与方法36-39
• 结果39-46
• 讨论46-50
• 结论50-51
• 参考文献51-60
• 英文缩略词表60-61
• 致谢61-63
• 遗传性色素性疾病的研究现状（综述）63-69
• 参考文献66-69

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1 朱羽君;家族性慢性良性天疱疮ATP2C1基因及毛囊角化病ATP2A2基因突变研究[D];泸州医学院;2014年

  本文关键词：家族性慢性良性天疱疮ATP2C1基因及毛囊角化病ATP2A2基因突变研究，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：255102