抗银屑病相关药物及化合物对花生四烯酸系统中5-脂氧合酶代谢途径的影响

发布时间：2020-03-28 13:12

【摘要】：以与银屑病炎症密切相关的花生四烯酸(AA)系统5-脂氧合酶(L0)代谢途径为研究的重点，在体外定位、定性、定量地检测抗银屑病相关药物及化合物对该途径中5-L0活性及转录水平含量、白三烯(LT)A_4水解酶活性及转录水平含量和LTB_4引诱人白细胞(WBC)趋化的影响。被检测的药物及化合物包括地蒽酚(ATL)、环孢素A(CyA)、全反式维A酸(RA)、卡泊三醇(Cal)、丙酸氯倍他索(CP)、甲氨蝶呤(MTX)、红霉素(Er)和雷公藤内酯醇(T_0)以及被发现有抗银屑病活性的化合物STW结果表明： ATL、CyA、RA及T_0可降低5-L0活性，抑制WBC 5-L0产物LTB_4和5-HETE的生成，呈剂量依赖。其抑制LTB_4生成的IC_(50)值分别为32.71μg／ml、38.31μg／ml、19.09μg／ml及1.97×10~(-6)μg／ml；抑制5-HETE生成的IC_(50)值分别为0.28μg／ml、0.96μg／ml、5.72ug／ml和1.15×10~(-6)μg／ml。Cal、CP、MTX和Er以及STW不影响5-L0活性。另外，这9种药物或化合物在转录水平上对5-L0的含量无影响。 T_0可降低LTA_4水解酶活性，抑制COLO 16细胞LTB_4的生成，呈剂量依赖性，IC_(50)值为2.58×10~5μg／ml。ATL、CyA、RA、Cal、CP、MTX和Er以及STW对LTA_4水解酶活性无影响。此外，ATL可卜调COLO 16细胞LTA_4水解酶mRNA表达，在转录水平上降低LTA_4水解酶含量，呈剂量依赖性，，IC_(50)值为2.16μg／ml。CyA、RA、Cal、CP、MTX、Er和T_0以及STW在转录水平上对LTA_4水解酶的含量无影响。 ATL、CyA、RA、CP、Er和T_0以及STW均可抑制LTB_4引诱的WBC趋化，呈剂量依赖性，IC_(50)值分别为3.02μg／ml、11.39μg／ml、13.62μg／ml、61.84μg／ml、52.25μg／ml和1.61×10~4μg／ml以及1.85μg／ml。Cal和MTX不能抑制LTB_4引诱的WBC趋化。以上实验结果显示，抗银屑病相关约物及化合物在5-L0活性、尤其是WBC
【图文】：

细胞,分果,鳞癌细胞,表皮

3WBC、KC和COLO16细胞5一LOA一WBCB一KCC一COLO16自I}胞M一DNA分果显示，wBC含有5一LO，KC不含COL016细胞是一种表皮鳞癌细胞此，三种细胞中只有WBC能用来作

水解酶,细胞

OLO16细胞和KC、WBCCOLO16细胞wBCLT凡水解酶B一KCM一DNA分子量m示，COLO16、KC和WBC三种细COLO16不含有5一LO，所以更适于。后文的实验选择C0L016细胞，时克服了大量KC受标本来源限制的
【学位授予单位】：中国协和医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2001
【分类号】：R758.63

【参考文献】