单倍剂量第二代抗组胺药治疗慢性自发性荨麻疹抵抗的原因分析与机制探讨

发布时间：2020-05-13 12:53

【摘要】：背景:慢性自发性荨麻疹(chronic spontaneous urticaria,CSU)是一种病因不明、病程超过6周以风团、瘙痒为特征的肥大细胞驱动性皮肤病。根据最新的EAACI/GA2LEN/EDF/WAO荨麻疹指南,治疗CSU的一线方案是单倍剂量第二代抗组胺药,但临床上仍有部分患者此剂量的抗组胺药疗效差。CSU的病理生理机制尚不完全清楚,国内外多项研究证实CSU的发病与多种炎症因子、自身抗体等因素存在相关性,对于单倍剂量第二代抗组胺药治疗抵抗的CSU患者是否与这些炎症因子、自身抗体等因素存在密切联系有待进一步探索。目的:分析单倍剂量第二代抗组胺药治疗CSU抵抗的可能原因,探讨其可能的机制并提出合适的解决方案。方法:收集2017年11月至2018年10月于本院皮肤科荨麻疹专病门诊就诊的CSU患者,进行血常规、C反应蛋白(CRP)、抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、幽门螺杆菌抗体(Hp-Ab)、总Ig E、自体血清试验(Autologous Serum Skin Test,ASST)、自体血浆试验(Autologous Plasma Skin Test,APST)检测,完成病例调查表、荨麻疹活动性评分表、荨麻疹生活质量评分表、焦虑抑郁评分表。所有患者均口服盐酸左西替利嗪5mg,每晚1次,共2周,治疗结束后再次填写荨麻疹活动性评分表。再根据疗效将CSU患者分为A组与B组,A组为单倍剂量第二代抗组胺药治疗有效组,B组为单倍剂量第二代抗组胺药治疗抵抗组。比较两组间血常规白细胞计数、CRP、TGAb、TPOAb、Hp-Ab、总Ig E、ASST、APST阳性率的差异以及它们与病程、荨麻疹活动性评分、荨麻疹生活质量评分、焦虑抑郁评分的相关性。再采用酶联免疫法(ELISA)测定两组患者与正常对照组血清IL-6、IL-31、25(OH)D、抗FcεRI自身抗体的表达水平,比较A组、B组及正常对照组间血清IL-6、IL-31、25(OH)D、抗FcεRI自身抗体的表达水平差异以及它们与病程、荨麻疹活动性评分、荨麻疹生活质量评分、焦虑抑郁评分的相关性。最终分析单倍剂量第二代抗组胺药治疗CSU的疗效存在差异可能的原因,探讨其可能的机制并提出合适的解决方案。结果:共收集CSU患者110例,A组52例,B组58例,正常对照组36例。1.A组荨麻疹活动性评分为4.98±1.11分,B组为5.36±0.85分,B组较A组高,差异无统计学意义。2.A组荨麻疹生活质量评分为61.63±19.95分,B组为63.59±18.81分,B组较A组高,差异无统计学意义。3.A组焦虑抑郁评分为8.43±7.75分,B组为8.45±7.66分,B组较A组高,差异无统计学意义。4.B组(8.62%)血常规白细胞升高率高于A组(5.77%),差异无统计学意义。血常规白细胞升高情况与病程、荨麻疹活动性评分、荨麻疹生活质量评分、焦虑抑郁评分无明显相关性。5.B组(10.34%)CRP升高率高于A组(7.69%),差异无统计学意义。CRP升高情况与病程、荨麻疹活动性评分、荨麻疹生活质量评分、焦虑抑郁评分无明显相关性。6.B组(24.14%)TGAb升高率高于A组(7.69%),差异有统计学意义;TGAb升高情况与荨麻疹活动性评分呈正相关,与病程、荨麻疹生活质量评分、焦虑抑郁评分无明显相关性。7.B组(31.03%)TPOAb升高率高于A组(5.77%),差异有统计学意义;TPOAb升高情况与荨麻疹活动性评分呈正相关,与病程、荨麻疹生活质量评分、焦虑抑郁评分无明显相关性。8.B组(37.93%)Hp-Ab升高率高于A组(17.31%),差异有统计学意义;Hp-Ab升高情况与病程、荨麻疹活动性评分、荨麻疹生活质量评分、焦虑抑郁评分无明显相关性。9.B组(31.03%)总Ig E升高率高于A组(26.93%),差异无统计学意义;总Ig E升高情况与病程、荨麻疹活动性评分、荨麻疹生活质量评分、焦虑抑郁评分无明显相关性。10.A组(69.23%)ASST阳性率高于B组(68.97%),差异无统计学意义;ASST阳性与否与病程、荨麻疹活动性评分、荨麻疹生活质量评分、焦虑抑郁评分无明显相关性。11.A组(63.46%)APST阳性率高于B组(58.62%),差异无统计学意义;APST阳性与否与病程、荨麻疹活动性评分、荨麻疹生活质量评分、焦虑抑郁评分无明显相关性。12.A组血清IL-6平均水平为3.94±4.04(pg/m L),B组平均为6.33±9.48(pg/m L),正常对照组为3.38±2.82(pg/m L);A组高于正常对照组但差异无统计学意义,B组高于正常对照组且差异有统计学意义,B组高于A组但差异无统计学意义;血清IL-6水平与病程、荨麻疹活动性评分、荨麻疹生活质量评分、焦虑抑郁评分无明显相关性。13.A组血清IL-31平均水平为36.01±57.27(pg/m L),B组为21.58±22.95(pg/m L),正常对照组为10.55±7.69(pg/m L);A组高于正常对照组且差异有统计学意义,B组高于正常对照组且差异有统计学意义,A组高于B组但差异无统计学意义;CSU患者血清IL-31水平与病程、荨麻疹活动性评分、荨麻疹生活质量评分、焦虑抑郁评分无明显相关性。14.A组血清25(OH)D平均水平为24.17±7.24(ng/m L),B组为24.85±9.47(ng/m L),正常对照组为18.39±4.40(ng/m L);A组高于正常对照组且差异有统计学意义,B组高于正常对照组且差异有统计学意义,B组高于A组但差异无统计学意义;CSU患者血清25(OH)D水平与病程、荨麻疹活动性评分、荨麻疹生活质量评分、焦虑抑郁评分无明显相关性。15.A组血清抗FcεRI自身抗体平均水平为6.58±12.14(ng/m L),B组为7.10±12.73(ng/m L),正常对照组为6.97±10.18(ng/m L);正常对照组高于A组但差异无统计学意义,B组高于正常对照组但差异无统计学意义,B组高于A组但差异无统计学意义;血清抗FcεRI自身抗体水平与病程、荨麻疹活动性评分、荨麻疹生活质量评分、焦虑抑郁评分无明显相关性。结论:1.血清TGAb、TPOAb、Hp-Ab水平升高的CSU患者对单倍剂量第二代抗组胺药治疗抵抗。2.血中白细胞计数、CRP、总Ig E升高与否与单倍剂量第二代抗组胺药治疗CSU的疗效无关。3.ASST、APST阳性与否与单倍剂量第二代抗组胺药治疗CSU的疗效无关。4.血清IL-6水平升高在单倍剂量第二代抗组药治疗CSU抵抗的发病机制中起重要作用。5.血清IL-31水平升高在CSU的发病中起重要作用,但与单倍剂量第二代抗组药治疗CSU的疗效无关。6.25(OH)D、抗FcεRI自身抗体水平升高与否与单倍剂量第二代抗组胺药治疗CSU的疗效无关。7.血清TGAb、TPOAb水平升高的CSU患者风团、瘙痒症状较严重。
【图文】：

中位数,血清,差别,数据差异

B 组 34 例（58.62%）。经卡方检验 A、B 两组数据差异无统计学意义（P3.5 ELISA 测定3.5.1 CSU 患者 A 组与 B 组与正常对照组血清 IL-6 水平比较A 组患者血清 IL-6 平均水平为 3.94±4.04（pg/mL），中位数为 2.84（B 组平均水平为 6.33±9.48（pg/mL），中位数为 3.91（pg/mL）；正常对均水平为 3.38±2.82（pg/mL），中位数为 2.69（pg/mL）。A 组、B 组、照组血清 IL-6 水平经 Kruskal-Wallis 检验结果为：H=10.044，P＜0.05，可组、B 组、正常对照组三组间血清 IL-6 水平有差别。经过两两比较，A 组之间 CSU 患者的 IL-6 水平无明显差别（调整后 P＞0.05），A 组与正常对间的 IL-6 水平无明显差别（调整后 P＞0.05），B 组与正常对照组之间的平有明显差别（调整后 P＜0.05），B 组 IL-6 水平显著高于正常对照组。

中位数,平均水平,差别,安徽医科大学

安徽医科大学硕士学位论文A 组患者血清 IL-31 平均水平为 36.01±57.27（pg/mL），中位数为 15（pg/mL）；B 组平均水平为 21.58±22.95（pg/mL），中位数为 13.81（pg正常对照组平均水平为 10.55±7.69（pg/mL），中位数为 9.23（pg/mL）。B组、正常对照组血清IL-31自身抗体水平经Kruskal-Wallis检验结果为：H=P＜0.05，可认为 A 组、B 组、正常对照组三组间血清 IL-31 水平有明显差过两两比较，A组与B组CSU患者之间的IL-31水平无明显差别（调整后P＞A 组与正常对照之间的 IL-31 水平有明显差别（调整后 P＜0.05），，A 组 IL平显著高于正常对照组，B 组与正常对照组之间的 IL-31 水平有明显差别（P＜0.05），B 组 IL-31 水平显著高于正常对照组。见图 2：
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R758.24

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