极性蛋白ASPP2、Par3、Occludin在银屑病患者表皮中的表达

发布时间：2020-06-15 10:39

【摘要】：目的:银屑病(psoriasis)以表皮过度增生为特征,是临床上常见的炎症性皮肤病,长期治疗给患者带来了巨大的痛苦,但至今其发病机制仍不清楚。KC有丝分裂周期缩短、表皮通过时间缩短、棘层肥厚等是其在病理上的主要特点;微观上,主要是失去正常的细胞间紧密连接。细胞极性与紧密连接相伴而产生。本研究主要采用免疫组化、RT-PCR以及Western-blot实验方法,检测极性蛋白ASPP2、Par3、Occludin在银屑病、银屑病样皮损(湿疹、扁平苔藓和结节性痒疹)、皮肤肿瘤(SK、SCC和BCC)中的表达及分布情况,探讨ASPP2、Par3、Occludin在银屑病皮损形成中可能发挥的作用,为银屑病进一步诊断和治疗提供新的理论基础。方法:收集129例皮肤组织标本:正常10例(取自于我院门诊接受美容或整形外科手术者,均无其他相关皮肤疾病);银屑病组20例,银屑病样皮损55例(湿疹组15例,LP组20例,结节性痒疹20例),皮肤肿瘤44例(SK组16例,SCC组13例,BCC组15例),标本取自于我院2015-2017年门诊及住院患者,均未接受过系统及局部治疗。采用免疫组化,检测银屑病、银屑病样皮损(湿疹、扁平苔藓和结节性痒疹)、皮肤肿瘤(SK、SCC和BCC)中ASPP2、Par3及Occludin的表达与分布情况,应用RT-PCR、Western-blot检测银屑病皮损区ASPP2、Par3及Occludin mRNA及蛋白表达水平。结果:ASPP2在银屑病、银屑病样皮损及皮肤肿瘤和正常皮肤中均主要表达于细胞核,与正常皮肤中ASPP2表达的免疫组化染色强度(++)相比,银屑病、银屑病样皮损和皮肤肿瘤中其染色强度都为(+++),且分布在表皮全层(正常皮肤主要集中于基底层和棘层),银屑病中ASPP2 mRNA和蛋白表达水平显著高于正常皮肤(P0.001);Par3在银屑病、银屑病样皮损、皮肤肿瘤(SK、BCC)和正常皮肤中均主要表达于细胞浆(SCC中主要表达于细胞膜),与正常皮肤中Par3表达的免疫组化染色强度(+)相比,Par3在银屑病、银屑病样皮损和皮肤肿瘤中的染色强度分别为(+)、(++)、(+++),且均分布于表皮全层(正常主要集中在基底层),银屑病中Par3 mRNA及蛋白表达水平明显低于正常皮肤(P0.001);Occludin在银屑病、银屑病样皮损、皮肤肿瘤和正常皮肤中均主要表达于细胞浆,与正常皮肤中Occludin表达的免疫组化染色强度(+)相比(主要分布于棘层和颗粒层),银屑病、银屑病样皮损和皮肤肿瘤中全层未见明显阳性细胞,其在银屑病中mRNA及蛋白表达水平明显低于正常皮肤(P0.001)。结论:(1)极性蛋白ASPP2、Par3和Occludin在银屑病、银屑病样皮损(湿疹、LP、结节性痒疹)、皮肤肿瘤(SK、SCC、BCC)中表达和分布均有异常,说明表皮细胞极性失调很可能是银屑病、银屑病样皮损及皮肤肿瘤的发病机制之一;(2)ASPP2、Par3可能通过遗传和免疫机制参与了银屑病皮损的形成,有p53基因、STAT及细胞因子等参与,其中STAT1可作为ASPP2的上游调节因子,调节ASPP2的转录,同时ASPP2还可以促进MET,形成银屑病样皮损;(3)在皮肤肿瘤(SK、SCC、BCC)中,ASPP2的分布和染色增强,与其他组织肿瘤结论相悖,说明ASPP2在皮肤肿瘤中的调节通路可能完全不同于其他组织肿瘤。Par3在皮肤肿瘤中起致癌作用,其中SCC的发病还可能与Par3定位错误有关。
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R758.63
【图文】：

正常皮肤,银屑病,极性,蛋白

各极性蛋白在银屑病和正常皮肤中的染色情况

溶解曲线,极性,蛋白,正常皮肤

各极性蛋白扩增及溶解曲线

【参考文献】