7个编码变异与中国汉族人寻常型银屑病临床表型的相关性研究

发布时间：2017-03-29 00:06

  本文关键词：7个编码变异与中国汉族人寻常型银屑病临床表型的相关性研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：研究背景银屑病是一种由多因素引起的慢性炎性复杂性皮肤病，临床以红色斑块及鳞屑为特征，寻常型银屑病（Psoriasis vulgaris, PV）最常见，占90%左右。目前该病的病因及发病机制尚不完全清楚，大都学者认为银屑病的发生是由遗传与环境相互作用共同导致的，并且遗传在银屑病的发病中占重要地位。近年来，本课题组通过靶向测序技术在全基因组外显子区域发现了银屑病的7个编码单核苷酸变异位点(single-nucleotide variants, SNVs): IL23R chr.1:67421184(c.530GA),GJB2rs72474224(c.324CT),LCE3D rs512208(c.185C A), ERAP1rs26653(c.727GC), ERAP1rs27044(c.2535CG), ZNF816A rs12459008(c.590TA), FUT2rs1047781(c.418AT).本研究在此基础上进一步探讨7个SNVs与中国汉族人PV临床表型的相关性。 目的探讨7个SNVs与中国汉族人PV临床表型（包括发病年龄、发病的严重程度、发病类型、有无家族史）的相关性，为银屑病的发病机制提供重要的遗传学依据。 方法9946例患者和9906例正常对照的临床资料是通过以调查问卷的形式并且填写统一设计的银屑病调查表和正常对照调查表获得，9946例患者和9906例正常对照的7个SNVs的基因分型资料均来源于先前通过靶向测序技术在全基因组外显子区域得到的基因分型数据，对临床表型资料和基因型数据用Microsoft Excell2010软件进行分类整理后，在SPSS19.0软件中应用Χ2检验对数据资料进行统计分析来比较各组间基因型和等位基因的频率分布状况。 结果1.7个SNVs的基因型和等位基因频率分布在病例组与对照组间均有统计学意义（P基因型0.05，P等位基因0.05）；2.GJB2rs72474224(c.324CT)基因型和等位基因频率分布在急性点滴型患者组和慢性斑块型患者组间均有统计学意义（P基因型=0.003，P等位基因=6.22×10-4），在表型病例组与对照组间仅仅在点滴患者组-对照组、重度患者组-对照组无统计学意义(P基因型0.05, P等位基因0.05），在其他表型病例组-对照组间均有统计学意义（P基因型0.05，P等位基因0.05）；3.LCE3D rs512208(c.185CA)等位基因频率分布在早发型患者组和晚发型患者组间有统计学意义(p=0.03),而基因型频率分布无统计学意义(P=0.06)，在表型病例组与对照组间其基因型和等位基因频率分布均有统计学意义（P基因型0.05，P等位基因0.05）；4.ZNF816A rs12459008(c.590TA)基因型和等位基因频率分布在早发型患者组和晚发型患者组间均有统计学意义（P基因型=0.008，P等位基因=0.02）；在表型病例组与对照组间仅仅在晚发型患者组-对照组、重度患者组-对照组间无统计学意义(P基因型0.05, P等位基因0.05），在其他表型病例组-对照组间均有统计学意义（P基因型0.05，P等位基因0.05）；5. IL23Rchr.1:67421184(c.530GA), ERAP1rs26653(c.727GC), ERAP1rs27044(c.2535CG)和FUT2rs1047781(c.418AT)的基因型和等位基因频率分布在中国汉族人PV的临床表型病例组间均无统计学意义(P基因型0.05, P等位基因0.05）。 结论1.7个SNVs均与中国汉族人PV的易感性显著相关；2. GJB2rs72474224(c.324CT)与中国汉族人PV的发病皮损类型相关性可能更为显著，尤其是慢性斑块型银屑病；3. LCE3D rs512208(c.185CA)与中国汉族人PV的发病年龄相关性可能更为显著，尤其是早发型银屑病；4. ZNF816A rs12459008(c.590TA)与中国汉族人PV的发病年龄相关性可能更为显著，，尤其是早发型银屑病。5. IL23Rchr1:67421184(c.530GA), ERAP1rs26653(c.727GC), ERAP1rs27044(c.2535CG)和FUT2rs1047781(c.418AT)与中国汉族人PV临床表型可能无明显相关性。
【关键词】：寻常型银屑病 单核苷酸变异 易感基因 表型
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R758.63
【目录】：

• 英文缩略词表6-7
• 中文摘要7-10
• Abstract10-13
• 1. 引言13-16
• 2. 实验材料与方法16-27
• 2.1 研究对象16
• 2.2 调查表的设计以及临床资料的收集与录入16-17
• 2.3 临床表型的评估17-18
• 2.4 7个 SNVS基因分型18-26
• 2.5 统计学处理26-27
• 3. 结果27-35
• 3.1 研究对象一般情况27-28
• 3.2 7个 SNVS在病例组与对照组间的分析28-29
• 3.3 7个 SNVS在各表型病例组间的相关性分析29-32
• 3.4 阳性 SNVS在各表型病例组与对照组间分析32-35
• 4. 讨论35-39
• 4.1 IL23R/ERAP1/FUT2 的相关性研究36-37
• 4.2 GJB2/LCE3D/ZNF816A 的相关性研究37-38
• 4.3 7个 SNVS与 PV 临床表型的相关性分析38-39
• 5. 结论39-40
• 6. 参考文献40-46
• 附录46-48
• 致谢48-50
• 课题综述50-61
• 参考文献57-61

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 郑来煜;银屑病遗传学研究进展[J];包头医学院学报;1999年04期

2 刘涛峰;银屑病遗传与基因研究进展[J];国外医学(皮肤性病学分册);1999年05期

3 陈小英;郑捷;;表皮分化复合物和皮肤病[J];国际皮肤性病学杂志;2006年03期

4 郑文军;温斯健;林有坤;严煜林;潘尚领;甘瑞静;陈文成;;壮族人群寻常型银屑病HLA-DRB1基因分型[J];广西医科大学学报;2007年04期

5 胡建红;姚学群;宋守荣;魏羽佳;刘素琴;廖跃;;寻常型银屑病患者血清IL-17和IL-18水平的变化及相关性研究[J];贵州医药;2013年07期

6 陈小英;田晗;郑捷;;寻常性银屑病患者白介素20基因多态性研究[J];临床皮肤科杂志;2008年08期

7 王妍敏,郑捷;寻常型银屑病患者及正常人S100A6、S100A8、S100A9基因的研究[J];中国麻风皮肤病杂志;2004年02期

8 王岩,赵玉铭,宋芳吉,肖毅,王s

本文编号：273290