59例黑色素瘤患者分子病理学及临床特征分析

发布时间：2020-07-15 21:20

【摘要】：目的:黑色素瘤(melanoma,MM)已经成为发病率增长最快的恶性肿瘤之一,年增长率3%-5%。在中国,黑色素瘤的发病率约为0.55/10万,但死亡率约占皮肤恶性肿瘤的75%。虽然分子靶向治疗近年来已广泛应用于晚期黑色素瘤的治疗,但疗效仍不令人满意。因此,为了提高疗效,延长患者生存期,我们需要了解黑色素瘤的分子病理学特点,找到其特异的基因突变。近年来,二代测序技术(next generation sequencing,NCS)发展很快,国内外有很多利用此项技术进行少见甚至罕见肿瘤基因突变特点的研究,可以为分子靶向治疗提供方向。本研究收集了东北地区利用NGS技术对肿瘤组织11个癌症相关基因全外显子进行检测的数据,通过获得其基因突变特点进行相关生存分析,以期指导MM诊断及分子靶向治疗的方向。材料与方法:研究对象为2013年6月至2018年6月就诊于吉林大学第一医院经手术切除病理明确诊断为MM患者共59例,对其中的59例随访成功,末次随访时间为2019年1月1日。收集上述患者详细临床资料以及对上述患者3个癌症相关基因11个癌基因外显子基因检测而获得的详细基因突变数据。用SPSS20.0软件进行数据整理、筛选与统计分析,计数资料数据以N(%)形式记录,计量数据以(?)±s形式记录。采用Kaplan-meier法绘制生存曲线,计算中位生存期并验证等比例风险假设,采用log-rank检验比较一般资料及临床资料生存率的差别,并根据log-rank检验结果将有意义的变量纳入多因素Cox回归分析,以探究患者生存预后的独立影响因素。按0.05为检验水准,P0.05则差异具有统计学意义。结果:本研究中的11个癌基因外显子,包括B-RAF15、N-RAS2、N-RAS3、c-kit9、c-kit11、c-kit13、c-kit17、c-kit18、PDGFR12、PDGFR14、PDGFR18。在59例MM中发现突变的有7种,包括B-RAF15突变12例,N-RAS3突变2例,c-kit13突变2例,c-kit18突变2例,c-kit11突变1例,c-kit17突变1例。Kaplan-Meier单因素生存分析(Log-rank检验)发现NRAS、cKIT基因突变、性别、年龄与MM患者总生存期(ovearall survival,OS)有相关性(P0.001、P=0.004、P=0.033、P=0.020)。但是肿瘤厚度、肿瘤位置、有无溃疡、TNM分期、BRAF基因突变与OS无明显相关性(P0.05)。利用COX比例风险回归模型进行多因素分析结果显示NRAS、cKIT基因突变是MM总生存期的独立影响因素。结论:(1)MM患者性别、年龄、NRAS、cKIT基因突变与OS有相关性,肿瘤厚度、肿瘤位置、有无溃疡、T分期、N分期、M分期、临床分期、病理分型、治疗方式、BRAF基因突变等与OS无明显相关性。(2)NRAS、cKIT基因突变是MM总生存期的独立影响因素。(3)利用基因检测可以发现MM具有特征性基因突变特点,未来可能根据基因突变特征指导MM诊断及分子靶向治疗,为该病的诊治提供新的思路。
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R739.5
【图文】：

生存曲线,患者,年龄

图 4.1 男性与女性生存曲线比较年龄与总生存期关系.年龄≤55 岁患者 34 例，>55 岁患者 25 例，用.Kaplan-Meier 法进行生析.。结果显示相比年龄.≤55 岁的.患者，年龄>55 岁.的患者的生存曲

年龄,生存曲线,患者,野生型

16图 4.2 年龄≤55 岁与年龄>55 岁生存曲线比较NRAS 突变与总生存期关系NRAS 突变患者 2 例，NRAS.野生型患者.57 例，用.Kaplan-Meier.法进行单因素分析。经单因素生存分析（Log-rank 检验）.，结果显示.P<0.001，证明.NRAS 突变与 MM 的.OS 相关，说明 NRAS 突变.影响 MM 患者的预后，NRAS 野生型患者的总生存期要好于.NRAS.突变型患者（见图 4.3）。

突变型,野生型,生存曲线,患者

图 4.3 NRAS 突变型与 NRAS 野生型生存曲线比较cKIT 突变与总生存期关系cKIT.突变型患者.6 例，KIT.野生型患者.53 型，.使用 Kaplan-Meier 进行单因素生存分析。结果显示相比 cKIT 野生型患者，cKIT 突变型患者的生存曲线水平较为低平、下降程度较为陡峭，用.Log-rank 检验进行这两类人群之间 OS 的差异对比，P=0.004，说明.cKIT 突变.影响 MM 患者的预后，cKIT 野生型患者的总生存期要好于.cKIT 突变型患者（见图 4.4）。

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