KLF4在皮肤鳞状细胞癌组织中的表达及意义

发布时间：2020-08-22 15:27

【摘要】：背景 皮肤鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma, SCC）是一种非黑色素瘤性皮肤癌（non-melanoma skin cancer, NMSC）中发生率仅次于基底细胞癌的第二常见皮肤肿瘤，约占NMSC的25%左右。近20年，SCC发病率在世界范围内以每年3%~10%的增幅呈逐年增加趋势。在美国，每年诊断为侵袭性SCC的病例超过25万人次。国内报告的SCC发病人数及增长趋势与上述研究一致。日光角化症（actinic keratosis,AK）是SCC前期病变的一种，可发展成为原位SCC和侵袭性SCC，多见于浅肤色老年患者，其发病率随年龄的增加而逐年升高，发病率约为SCC的15倍左右。在英国，每年因AK而就诊的患者超过300万人次，且随着人口老龄化的趋势而逐步增加。鲍温病是发生于皮肤的原位SCC，可为原发，也可继发于AK基础上，好发于老年曝光部位皮肤，以头、面、颈部以及四肢躯干多见。近年来，随着人口老龄化的加剧和环境污染的不断恶化，皮肤SCC、鲍温病以及AK在东西方国家的发病率均逐年增高。因此，有关SCC发生、发展和侵袭转移机制的研究已成为众多学者关注的热点之一。 KLF4蛋白，是一种包含锌指结构、在人类多种组织中广泛表达的转录因子，在调节细胞增殖、分化、凋亡、胚胎发育及多种恶性肿瘤的发生、发展过程中起重要作用，是近年来新发现的肿瘤相关基因之一。KLF4基因主要在胃肠道、皮肤、胸腺、血管内皮等细胞表达，具有双重功能。根据其所处细胞微环境的不同，其表达和作用具有组织特异性。此外，KLF4在肿瘤发生和进展中也显示其双向调节作用。KLF4既可作为转录激活因子、起癌基因的作用，又可以作为转录抑制因子、起到抑癌基因的作用，从而参与正常细胞的功能调节和肿瘤细胞的发生、发展、侵袭转移和预后过程，显示其复杂而精细的调节作用。近年文献显示，食道癌、胃癌、膀胱癌及前列腺癌等肿瘤发病中均涉KLF4基因和蛋白的参与，但目前有关KLF4基因在皮肤SCC中的研究国内尚未见报道。 目的 本研究通过免疫组化SP法,检测KLF4蛋白在皮肤SCC、鲍温病以及AK中的表达水平，观察其表达变化，初步探讨KLF4在皮肤SCC演进中的作用及可能机制，为本病的预防、早期诊断和基因靶向治疗提供初步的实验依据。 材料与方法 1.收集皮肤SCC组织标本20例，鲍温病组织标本15例，AK组织标本16例及15例正常皮肤组织。所有标本均来源于2012年7月至2013年6月郑州大学第一附属医院皮肤科门诊及病房患者。入选标准：①所有患者均经过我院病理科病理确诊；②所有入选患者均无其它恶性肿瘤性疾病病史；③首次治疗患者在取材前4周未进行任何形式的化疗，放疗及免疫调节治疗；④患者自愿参加并签署知情同意书。 2.采用免疫组织化学SP法检测20例SCC、15例鲍温病及16例AK组织及15例正常皮肤组织中KLF4蛋白的表达。 3.统计学处理：采用SPSSl7．0统计软件包进行数据分析。KLF4蛋白在组织中的阳性率的比较用计数资料的χ2检验。KLF4蛋白在组织中的细胞阳性率平均值的比较用t检验。检验水准a=O．05，P＜O．05为差异有统计学意义。 结果 1KLF4蛋白在SCC组织中的表达 KLF4蛋白阳性染色定位于细胞核，呈棕褐色或棕黄色颗粒。正常皮肤KLF4蛋白表达阳性率为13.33%（照片1），SCC中KLF4蛋白表达阳性率为85.00%（照片4,5），二者相比，差异具有统计学意义（P均＜0.05）。正常皮肤KLF4蛋白表达的细胞阳性率平均值为0.36±0.23（照片1），SCC中KLF4蛋白表达的细胞阳性率平均值为6.11±0.27（照片4,5），二者相比，差异具有统计学意义（P均＜0.05）。 2KLF4蛋白在鲍温病组织中的表达 正常皮肤KLF4蛋白表达阳性率为13.33%（照片1），鲍温病组织中KLF4蛋白表达阳性率为73.33%（照片3），二者相比，差异具有统计学意义（P均＜0.05）。正常皮肤KLF4蛋白表达的细胞阳性率平均值为0.36±0.23（照片1），鲍温病组织中KLF4蛋白表达的细胞阳性率平均值为5.99±0.43（照片3），二者相比，差异具有统计学意义（P均＜0.05）。 3KLF4蛋白在AK组织中的表达 正常皮肤KLF4蛋白表达阳性率为13.33%（照片1），AK组织中KLF4蛋白表达阳性率为31.25%（照片2），二者相比，差异无统计学意义（P0.05）。正常皮肤KLF4蛋白表达的细胞阳性率平均值为0.36±0.2（3照片1），AK组织中KLF4蛋白表达的细胞阳性率平均值为1.85±0.92（照片2），二者相比，差异无统计学意义（P0.05）。 KLF4蛋白在SCC、鲍温病、AK中的表达两两比较显示，SCC组织与鲍温病组织中KLF4蛋白表达阳性率，二者相比，差异无统计学意义（P0.05）。SCC组织与鲍温病组织中KLF4蛋白细胞阳性率平均值，二者相比，差异无统计学意义（P0.05）；SCC组织与AK组织中KLF4蛋白表达阳性率，二者相比，差异具有统计学意义（P均＜0.05）。SCC组织与AK组织中KLF4蛋白细胞阳性率平均值，二者相比，差异具有统计学意义（P均＜0.05）；鲍温病组织与AK组织中KLF4蛋白表达阳性率，二者相比，差异具有统计学意义（P均＜0.05）。鲍温病组织与AK组织中KLF4蛋白细胞阳性率平均值，二者相比，差异具有统计学意义（P均＜0.05）。 结论 KLF4在皮肤鳞状细胞癌组织与鲍温病组织中阳性表达率及表达强度显著高于日光角化病及正常皮肤。提示KLF4可能参与皮肤鳞状细胞癌及鲍温病的发生和发展。
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R739.5


本文编号：2800834