我国淋病奈瑟菌头孢曲松耐药趋势及运用比较蛋白质组学研究其部分耐药机制

发布时间：2020-12-09 02:44

　　淋病奈瑟菌（Neisseria gonorrhoeae,Ng）是淋病的病原菌,主要经性途径传播。据估计,全世界每年新增6000万淋病患者,这无疑对公共卫生构成严重威胁。淋病主要引起黏膜感染,如不及时、有效的治疗,感染可扩散至邻近器官,或经血播散。妇女和儿童感染淋病可产生较为严重的并发症,如不孕、失明等。此外,淋病患者感染HIV的机会可增加近5倍。据全国流行病学资料显示,从上世纪80～90年代,淋病呈上升趋势;至2000年,淋病开始缓慢下降。但是,由于抗生素的滥用,Ng耐药株特别是多重耐药株的出现,使淋病疫情复杂化。头孢曲松（ceftriaxone,CRO）是各国推荐治疗淋病的一线药物,但敏感性呈下降趋势。可以预见,一旦Ng对第三代头孢类抗生素产生耐药,有效治疗手段将面临枯竭的窘境,发病率将急剧增加,淋病的流行也会更为广泛。有鉴于此,研究Ng对CRO的耐药机制刻不容缓。迄今为止,国内外分离出耐CRO Ng临床株非常罕见,这直接制约着对其耐药机制的研究。为此,我们拟采用人工诱导的方法,在实验室诱导出耐CRO Ng株,在此基础上,运用比较蛋白质组学技术寻找Ng对CRO耐药的差异表达的蛋白质分... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图22008年全国淋病报告地区分布(发病率:1/10万)

中国医学科学院博士学位论文间动态变化的整体，故蛋白质组具有高度动态性及细胞特异性。比较蛋白质组学(eomparativeproteomies)主要是筛选和鉴定不同种类或状态下各对象之间蛋白质表达差异，该技术在人类重大疾病的早期诊断、治疗、疗效监测、开发新药等方面的应用价值巨大，一般认为是临床基础科研工作的首选卜刀。

2.诱导耐药:CRo次抑菌浓度法体外诱导Ng临床敏感株，36℃，5%cq培养，24h传代1次，在相同条件下连续传代，待菌株生长稳定后，再转接至下个更高采用的CRO度的GC培养基上，直至诱导成对CRO的耐药菌株;诱导过程中显微镜及生化等方法定菌株。3.诱导菌株的稳定性测定:根据NCCLS推荐的测定耐药菌株稳定性的方法，将冻存个月后耐CRo的Ng株，经过室温下解冻，然后接种于无CRO的培养基上，连续传代第30代，观察其CRO的MIC值是否有下降。结果一、Ng的涂片检查在油镜下可见到革兰氏(红色)双球菌，菌体呈肾形，相对、成双排列，也可成堆在，见图1。


本文编号：2906111