中国脑胶质瘤患者中SOCS3启动子甲基化的诊断治疗意义和其与IDH1突变的关系

发布时间：2018-02-24 09:32

  本文关键词： 脑胶质瘤 SOCS3基因甲基化 IDH1基因突变 分子标志物 焦磷酸测序　出处：《西北大学》2015年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：脑胶质瘤在脑肿瘤中出现的频率最高,具有病程进展快,难治愈,患者的存活期短等特征。近年来,脑胶质瘤的治疗引入了分子标志物的概念,分子标志物的应用能帮助脑胶质瘤的临床诊断和愈后的预测,弥补了传统的病理学分级和分型不能判断临床预后的不足。在肿瘤基因组学和肿瘤分子遗传学的基础上,衍生出了病理分子分型的概念,其能鉴别和诊断传统方法难以区分的混合型肿瘤。因此,对脑胶质瘤诊疗和预后相关的分子标志物的筛选,对其临床治疗具有重要意义。SOCS3是JAK-STAT信号通路的一个关键负调控因子,被认为是一个肿瘤抑制基因。有研究表明,SOCS3启动子甲基化程度在病理学分级和类型不同的脑胶质瘤中不同,WHO Ⅳ级脑胶质瘤中SOCS3甲基化程度低于WHOⅡ、Ⅲ级的脑胶质瘤,胶质母细胞瘤中SOCS3启动子的甲基化水平较其它类型中要低。而且SOCS3启动子甲基化程度不相同的病人,其预后也有差异。本文在找到了能代表SOCS3的启动子区甲基化程度的5个CpG位点,并检测了其甲基化水平,可作为一个分子标志。本课题用焦磷酸测序法检测了51例不同级别和类型的脑胶质瘤的SOCS3启动子的甲基化和IDH1 R132H的突变情况,并用实时定量反转录PCR(qRT-PCR)法对SOCS3在mHMA水平的表达进行了检测。结果表明,WHOⅣ级中SOCS3启动子甲基化程度比WHOⅢ级低,且在胶质母细胞瘤组中SOCS3启动子的甲基化程度比少突星形细胞瘤组中的低。经过数据分析,我们得出SOCS3启动子高甲基化组的临床样本在mRNA水平的表达量比非甲基化组的低的结论。经过综合数据分析,我们首次发现了IDH1的突变可导致SOCS3启动子甲基化的显著升高。最后我们得出,SOCS3在某种程度上可作为脑胶质瘤分级、分型和预后的一个潜在分子标志物,不过还需要大量充分的数据来支持。我们的工作给SOCS3作为分子标志物的研究提供了一定的证据和数据基础。
[Abstract]:Gliomas have the highest frequency of occurrence in brain tumors, with the characteristics of rapid progression, difficult to cure and short survival period. In recent years, the treatment of gliomas has introduced the concept of molecular markers. The application of molecular markers can help the clinical diagnosis and prognosis of glioma, and make up for the deficiency of traditional pathological classification and classification, which can not judge the clinical prognosis. The concept of pathological molecular typing is derived, which can differentiate and diagnose mixed tumors which are difficult to distinguish between traditional methods. Therefore, the screening of molecular markers related to the diagnosis, treatment and prognosis of gliomas, SOCS3 is a key negative regulator of JAK-STAT signaling pathway. It has been shown that the degree of methylation of SOCS3 promoter in gliomas of different grade and type of pathology is lower than that of gliomas of grade WHO 鈪，

本文编号：1529744