血浆α-synuclein、α-synuclein oligomer及脑黑质铁沉积量对帕金森病的早期诊断价值

发布时间：2018-02-28 08:06

本文关键词： 帕金森病血浆α-syn 黑质铁沉积量早期诊断　出处：《郑州大学》2017年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：研究背景帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是以黑质多巴胺(DA)能神经元的变性缺失和路易小体(Lewy body,LB)形成为病理特征,LB的主要成分是沉积的α-syn,且形成的α-syn寡聚体对神经元具有毒性作用。PD患者临床表现主要以为静止性震颤、肌张力增高、运动迟缓和姿势平衡障碍等运动症状(motor symptom,MS)外,还可出现认知功能障碍、精神行为异常、语言障碍和自主神经功能障碍等非运动症状(non-motor symptom,NMS)。目前,PD的诊断主要依靠病史及体格检查,当临床诊断为PD时黑质DA能神经元已经有50%死亡,纹状体DA水平已下降80%以上。临床上难以识别早期PD患者,且PD早期年进展率大于晚期,大于70%的PD病人诊断后仅能生存15年。因此,越来越多的研究者试图通过各种手段筛选适合PD早期诊断的标记物,为PD的早期诊断、病情监测、疗效评价提供有效帮助。目的为排除严重的认知障碍、精神异常及药物的干扰,客观反映疾病本身进展过程中临床症状变化,本研究以早期未治疗的PD患者为研究对象,探讨早期未治疗PD患者的血浆α-syn、α-syn寡聚体和脑黑质铁沉积量的特点及与临床症状的相关性,以期提高PD早期诊断的灵敏性和特异性。研究对象和方法研究对象:纳入2014年10月1日到2016年12月31日至河南省人民医院门诊或住院病人临床初诊的PD患者44例,选择同期性别、年龄、文化程度与PD组相匹配的健康体检者42例为对照组。研究方法:1.选用UPDRS、NMSQuest评估PD患者的临床症状;2.采用ELISA方法对PD组及对照组患者外周血血浆ɑ-Syn和ɑ-Syn寡聚体含量分别进行检测,应用Curve Expert软件,绘制标准曲线,根据血浆样本的OD值在标准曲线上计算出其浓度;3.用磁共振SWI获得的相位图测定PD组及对照组脑黑质铁沉积含量。4.采用SPSS 21.0统计软件,符合正态分布的连续计量资料用?x±s表示,组间比较采用t检验;偏态分布计量资料以中位数(P25,P75)表示;组间计数资料采用百分比表示,比较采用x2检验;计量资料用Pearson相关分析,ROC曲线分析血浆α-syn浓度和脑黑质铁沉积量作为诊断疾病的敏感度和特异性,并寻找最佳临界值,P0.05为差异有统计学意义。结果1.与对照组比较,PD组血浆α-syn、脑黑质铁沉积量水平较高,差异有统计学意义(P0.05);两组血浆α-syn寡聚体比较,差异无统计学意义(P0.05);2.Pearson相关分析血浆α-syn、脑黑质铁沉积量与PD患者年龄、病程、H-Y分级、UPDRS评分、NMS评分的相关性,结果显示,血浆α-syn与患病病程、NMS评分及脑黑质铁沉积量呈正相关(r=0.546、0.540、0.634,P0.01),脑黑质铁沉积量与患病病程、UPDRS-III评分呈正相关(r=0.533、0.492,P0.05);3.ROC曲线分析结果显示:应用血浆α-syn作为PD的诊断标记物,ROC曲线下面积为0.880(P=0.000),最佳临界值为127.01 ng/ml,敏感度为77.3%,特异性为92.1%。4.应用脑黑质铁沉积量作为PD的诊断标记物,ROC曲线下面积为0.747(P=0.004),最佳临界值为91.31,敏感度为81.5%,特异性为70%。结论血浆α-syn和脑黑质铁沉积量可作为PD早期诊断的标记物,且与病程呈正相关。其中血浆α-syn可用于评价NMS的严重程度,脑黑质铁沉积量可用于评价MS的严重程度。
[Abstract]:Parkinson ' s disease ( PD ) is characterized by the degeneration of dopaminergic neurons and the formation of Louis body ( LB ) as pathological characteristics . The main components of LB are deposited 伪 - syn , and the 伪 - syn oligomers formed have toxic effects on neurons . The clinical manifestations of PD patients mainly thought of non - motor symptom ( NMS ) , such as static tremor , increased muscle tension , bradykinesia and posture balance . In order to improve the sensitivity and specificity of PD patients , the results showed that the levels of plasma 伪 - syn , 伪 - syn oligomers and iron deposits in PD group were significantly higher than those in PD patients . The results showed that plasma 伪 - syn was positively correlated with the disease course , NMS score and brain black iron deposition ( r = 0.533 , 0.492 , P0.05 ) . The results of ROC curve showed that the plasma 伪 - syn could be used as a marker for PD diagnosis , the sensitivity was 81.5 % , the specificity was 92.1 % . Conclusion The plasma 伪 - syn could be used to evaluate the severity of the NMS , and the amount of brain black iron deposition could be used to evaluate the severity of the MS .

【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R742.5

【参考文献】