c-Abl抑制剂应用于治疗帕金森病的进展研究

发布时间：2019-01-07 17:44

【摘要】：帕金森病(PD)是与衰老相关的常见的神经退行性疾病。近年来,有关PD的动物模型研究和对来自PD患者的脑标本的分析发现多巴胺能神经元中非受体酪氨酸激酶Abelson(c-Abl)的水平和活性增加。c-Abl具有蛋白质底物磷酸化活性,可使α-突触核蛋白和E3泛素连接酶Parkin磷酸化。临床上用于治疗白血病的c-Abl激酶抑制剂,在PD的细胞和动物模型均中显示出神经保护作用,这为临床上使用c-Abl抑制剂治疗PD患者提供了良好的应用前景。文章就c-Abl及其与PD发生发展的病理生理过程的关系进行综述,并对目前c-Abl抑制剂的药理学和安全性相关的问题进行了讨论。c-Abl抑制剂是否能够真正用于临床治疗PD使更多患者受益,仍需要更严格控制、设计良好的试验做进一步的研究。
[Abstract]:Parkinson's disease (PD) is a common neurodegenerative disease associated with aging. In recent years, studies on animal models of PD and analysis of brain samples from PD patients have shown that the level and activity of non-receptor tyrosine kinase Abelson (c-Abl) in dopaminergic neurons increased. C-Abl has protein substrate phosphorylation activity. 伪-synaptophysin and E 3 ubiquitin ligase Parkin were phosphorylated. The c-Abl kinase inhibitors used in the treatment of leukemia have shown neuroprotective effects in both PD cells and animal models, which provides a good prospect for the clinical use of c-Abl inhibitors in the treatment of PD patients. This paper reviews the relationship between c-Abl and the pathophysiological process of PD. The pharmacological and safety related problems of c-Abl inhibitors are discussed. Whether c-Abl inhibitors can be used in clinical treatment of PD for the benefit of more patients still needs more strict control. Well designed experiments for further research.
【作者单位】： 东南大学附属中大医院血液科;
【基金】：江苏省医学重点项目(BL2014078) 江苏医学重点学科资助(2016-2020)
【分类号】：R742.5

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本文编号：2403947