PDGFR-β在人脑胶质瘤中的表达及临床意义

发布时间：2019-02-12 09:21

【摘要】：目的：神经胶质细胞瘤通常简称为胶质瘤，也称为神经外胚层肿瘤或神经上皮肿瘤，是因为其经常发生于神经外胚层，是发病率最高的中枢神经系统肿瘤，具有发病率高的特点，死亡率也高。在临床中，肿瘤的组织学外观和病理学特点是反映肿瘤恶性程度的重要因素，也可以帮助患者选择相应的治疗方法以及判断疾病的预后。根据世界卫生组织（WHO）对神经系统肿瘤的分级：I级为病变没有异型性/低增生性活动，经手术切除往往是可以治愈的；一旦肿瘤的病灶呈浸润性生长就被定为II级或更高级别；III级往往肿瘤细胞的分裂活动加速和核异型性/间变性明显；IV级是一个致命的恶性肿瘤级别，肿瘤细胞往往浸润到肿瘤的周围组织，有丝分裂活动活跃，特征性的坏死区，以及广泛的微血管增生。胶质瘤和进一步涉及各种肿瘤衍生的生长因子和受体，并与癌基因的逐步活化以及肿瘤抑制基因的失活是密切相关联的，是一个由多个步骤以及多种因素逐渐演变的过程。 PDGFR-β是由原癌基因c-sis等编码的一种促细胞因子，，在多种肿瘤细胞上都有PDGF及其受体的过多表达，它可以激发c-myc,c-fos和多种原癌基因的产生，在对某些细胞的转录水平上还具有负向调节的作用。恶性胶质瘤的一个常见特点是激活RTK信号转导途径，最常见的是由EGFR突变/扩增或PDGFR放大/过表达引起的。血管的生成是肿瘤赖以生存和转移的必备条件，特别是人类的很多恶性肿瘤的血管生成与疾病的预后，以及生存期的长短，存在一定的正相关关系。评定血管的生成情况，以及判断机体恶性肿瘤的预后最关键的指标之一就是肿瘤微血管的密度(MVD)。本实验通过对不同级别和性别的组织以及正常脑组织，不同年龄胶质瘤组织中PDGFR-β及胶质瘤微血管密度（MVD）的研究以此来探索PDGFR-β在胶质瘤发生，发展中的作用以及与微血管的关系，从而为胶质瘤的治疗提供新的方法以及理论依据。方法：应用免疫组织化学法（IHC SP法）和实时荧光定量PCR法(RT-PCR)连同HE染色，分别测定12例因颅内压力高需减压的正常脑组织和69例经过手术切除并且已经经过病理确定的人脑胶质瘤（所有的胶质瘤组织以WHO分级作为标准，把第I、II级肿瘤确定为低级别组，把第III、IV级肿瘤确定为高级别组)，以统计软件SPSS16.0来对实验所得结果进行相应的统计学分析。同一指标在不同临床病理类型之间的比较采用Kruskal-Wallis H检验，PDGFR-β和MVD表达的相互关系采用Spearman秩相关分析，检验水准a＜0.05。结果: 1IHC和HE的结果显示：在正常脑组织和各个级别的人脑胶质瘤组织中均检测到PDGFR-β和MVD的表达在低级别以及正常的组织中发现：胞浆均匀一致，核无异型性，血管无明显变化，在高级别的组织中发现：细胞明显增多，核大，而胞浆少，特别是异型性特别明显，很多有肿瘤细胞聚集，以及花环状结构，肿瘤微血管密集增生，血管内皮肿胀，细胞壁不规则。PDGFR-β在正常脑组织和各个级别的人脑胶质瘤组织中的表达程度的差别具有明显的统计学意义（χ2=62.663P=0.000＜0.05），MVD在正常脑组织和各个级别的人脑胶质瘤组织中的表达程度的差别具有明显的统计学意义（χ2=59.946P=0.000＜0.05），PDGFR-β伴随着人脑胶质瘤恶性等级的增高，表达量逐步增多，MVD的表达量亦逐步增高，并且PDGFR-β和MVD的表达呈显著的正相关关系（r=0.955P=0.000＜0.05）。通过散点图也进一步证明了它们的相关性，并且两两组间比较均有显著差异性（P均等于0.000）。并且具有性别和年龄组别之间的统计学差异，而且具有明显地统计学意义（性别：Mann-Whitney U统计量为468.000P=0.004＜0.05，年龄： Mann-Whitney U统计量为354.500P=0.000＜0.05）。 2RT-PCR结果显示：PDGFR-β在正常脑组织和各个级别的人脑胶质瘤组织中的表达程度的差别具有明显的统计学意义（χ2=24.774P=0.000＜0.05），随着肿瘤恶性程度的增高，PDGFR-β表达量逐渐增加。并且两两组间比较均有显著差异性（正常与低级别之间的Mann-Whitney U统计量为0.000Z=-3.254P=0.000＜0.05，正常与高级别之间的Mann-Whitney U统计量为0.000Z=-3.464P=0.000＜0.05低级别和高级别之间的Mann-Whitney U统计量为0.000Z=-4.099P=0.000＜0.05）。结论： 1PDGFR-β的表达在人脑胶质细胞瘤组与正常脑组织对照组之间具有显著的统计学差别，正常脑组织对照组明显低于人脑胶质细胞瘤组。提示PDGFR-β在人脑胶质细胞瘤中存在并高表达。提示PDGFR-β随脑胶质细胞瘤的级别升高而升高，与脑胶质细胞瘤恶性程度成正相关。 2MVD在人脑胶质细胞瘤组与正常脑组织对照组之间的表达具有明显的差别，在正常脑组织中的表达的数量最少，伴随着人脑胶质瘤恶性等级的增高，MVD的表达量也在逐步增多，与脑胶质细胞瘤恶性程度成正相关。 3PDGFR-β和MVD在正常脑组织和胶质瘤中的表达具有明显相关性，随着PDGFR-β表达水平的增高，MVD的表达水平逐渐升高。 4并且性别及年龄组别之间的差异，具有显著地统计学意义，可以得出胶质瘤的发病男性多于女性，年龄小于45岁的多于大于45岁的人。 5PDGFR-β的高表达可能也进一步促进了胶质瘤自身环境的调整,也更加有利于胶质瘤微血管不断密集的形成，二者之间是相辅相成，相互作用的关系，阻断PDGFR-β信号转导通路可能阻断恶性肿瘤细胞生长和转移的途径，阻断肿瘤微血管的生成和繁殖，并且可能为胶质瘤的治疗提供一种新的思维和方向，并可能成为胶质瘤的基因治疗的新靶点。
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【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R739.41

【参考文献】