脑梗死急性期血清MMP-9和TIMP-1与认知功能障碍关系的研究

发布时间：2019-02-22 17:50

【摘要】：目的:脑卒中后常见的认知功能障碍(Cognitive impairment,CI)主要有轻度认知功能障碍(Mild cognitive impairment,MCI)和血管性痴呆(Vascular dementia,Va D)两类。MCI是认知功能界于正常与痴呆之间的一种过渡状态,超过一半的MCI患者在5年内会发展成为痴呆。而目前Va D已成为仅次于阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的第二大痴呆疾病。而缺血性脑卒中占脑血管病的80%。急需找到一种简单、易行的方法来预测脑梗死后CI,从而预防和减少Va D的发生。基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloproteinase-9,MMP-9)通过降解细胞外基质、参与神经元损伤及细胞凋亡等参与了脑梗死的病理生理过程,组织金属蛋白酶抑制物-1(Tissue inhibitor of metalloprotainse-1,TIMP-1)是其特异性抑制剂,可与之相结合特异性抑制其作用。那么MMP-9和TIMP-1是否与脑梗死后CI也相关,目前研究尚未明确。本研究通过ELISA法测定脑梗死急性期患者血清MMP-9及TIMP-1的变化水平,探讨其与脑梗死后CI的关系,及其对脑梗死后CI的预测作用,并探讨其他可能影响脑梗死后CI的因素。方法:收集2015年12月1日至2016年3月31日承德医学院附属医院神经内科病房收治的首次发病的,符合入组标准的,急性脑梗死患者(脑梗死组n=84)及来自承德医学院附属医院体检中心符合健康对照标准的健康志愿者(健康对照组n=40)。全面采集所有纳入对象的临床资料,并于入院24小时内抽取晨起空腹静脉血。采用ELISA法检测所有纳入对象的血清MMP-9与TIMP-1浓度。所有入组者均于入组第14天进行NIHSS、Hachiski、Mo CA评分,脑梗死组根据Mo CA评分结果分为脑梗后CI组(Mo CA26分)及脑梗后非认知障碍(Non-cognitive impairment,NCI)组(Mo CA≥26分)。首先,通过两两比较脑梗死后CI组、脑梗死后NCI组与健康对照组三组血清MMP-9、TIMP-1浓度的差异,观察三组受试对象血清中两项观察指标的变化方向。然后,通过相关分析,分析脑梗死后CI组血清MMP-9、TIMP-1浓度与Mo CA评分的相关性。进而探讨脑梗死急性期血清MMP-9与TIMP-1浓度与脑梗死后CI的关系及其对脑梗死后CI是否具有预测价值。采用Logistic回归分析探讨影响脑梗死后CI的主要危险因素。结果:1、本研究总共纳入首发急性脑梗死患者84例,脑梗死后CI组患者44例,脑梗死后NCI组患者40例。其中CI组平均年龄56.381±7.204岁,NCI组平均年龄51.550±7.317岁。除年龄之外,两组之间性别、高血压、糖尿病、吸烟、饮酒及受教育年限等方面的差异无统计学意义(P0.05),说明两组资料具有可比性。2、与健康对照组比,CI组与NCI组血清MMP-9和TIMP-1浓度均显著升高(P0.05,P0.05),与NCI组相比,CI组MMP-9水平显著升高(P0.05),而TIMP-1水平显著降低(P0.05)。差异均具统计学意义。3、多因素分析结果显示:MMP-9(OR=6.451,P0.05,95%可信区间1.854-22.452),增龄(OR=2.107,P0.05,95%可信区间1.263-3.513)是CI的独立危险因素。TIMP-1(OR=0.057,P0.05,95%可信区间0.013-0.255)、吸烟(OR=0.098,P0.05,95%可信区间0.014-0.665)是CI的保护性因素。4、CI组血清MMP-9、TIMP-1与Mo CA评分的相关性分析显示,CI组Mo CA评分与MMP-9浓度成负相关,与TIMP-1浓度呈正相关。5、脑梗死急性期血清MMP-9浓度≥437.895μg/L、TIMP-1浓度≤41.390μg/L预测脑梗死后CI的准确率分别为65.5%、71.4%。结论:1、脑梗死急性期血清MMP-9、TIMP-1水平显著升高。2、脑梗死急性期,血清高MMP-9、增龄是脑梗死后CI的危险因素,而高TIMP-1、吸烟是脑梗死后CI的保护性因素。3、脑梗死后CI组MoCA评分与血清MMP-9水平呈负相关,与血清TIMP-1水平呈正相关。4、测定脑梗死急性期血清MMP-9、TIMP-1水平,当与其他预测脑梗死后CI的因子联合进行系统筛查时,可能有助于识别脑梗死后发生认知功能障碍高风险患者。
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【学位授予单位】：承德医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R743.33

【参考文献】