全反式维甲酸通过增强调节性T细胞的抑炎效应发挥对多巴胺能神经元的保护作用

发布时间：2019-04-11 19:27

【摘要】：目的探讨全反式维甲酸(ATRA)对帕金森病(PD)小鼠多巴胺能神经元的作用及其机制。方法将野生型小鼠随机分为MPTP对照组与ATRA+MPTP组,造模前后进行行为学检测,流式细胞学技术检测外周T淋巴细胞亚群,实时定量PCR法检测脉络丛黏附分子和中脑黑质区炎症因子的表达,免疫荧光法检测黑质区胶质细胞活化及多巴胺能神经元存活情况。结果经ATRA预处理的PD小鼠外周调节性T细胞(Tregs)数目增多[(2.3±0.21)%;P0.05]。PD1表达上调[CD4+:(4.65±0.61)%;CD8+:(3.50±0.31)%;P0.05]。黏附分子(Icam-1:0.37±0.13;Vcam-1:0.32±0.06)及炎症因子(IL-6:0.16±0.05;TNF-α:0.29±0.12)相对表达均下调(P0.05)。黑质区胶质细胞活化减少,多巴胺能神经元存活率提高。小鼠的协调能力[转棒停留总时间:(157.5±24.5)s]及自主运动能力[运动总距离:(42.58±2.96)m]均得到改善(P0.05)。结论 ATRA可能通过增强Tregs的抑炎效应,间接发挥多巴胺能神经元保护作用。
[Abstract]:Objective to investigate the effect and mechanism of all-trans retinoic acid (ATRA) on dopaminergic neurons in Parkinson's disease (PD) mice. Methods Wild-type mice were randomly divided into two groups: MPTP control group and ATRA MPTP group. The behavior was detected before and after modeling, and T lymphocyte subsets in peripheral blood were detected by flow cytometry. The expression of inflammatory factors in choroidal plexus adhesion molecules and substantia nigra was detected by real-time quantitative PCR, and the activation of glial cells and the survival of dopaminergic neurons in substantia nigra were detected by immunofluorescence. Results the number of (Tregs) in peripheral regulatory T cells of PD mice pretreated with ATRA increased [(2.3 卤0.21)%; P0.05]. The up-regulation of PD1 expression [CD4: (4.65 卤0.61)%; CD8: (3.50 卤0.31)%; P0.05]. The relative expressions of adhesion molecule (Icam-1:0.37 卤0.13) and inflammatory factor (IL-6:0.16 卤0.05) were down-regulated (P 0.05). The activation of glial cells in substantia nigra decreased and the survival rate of dopaminergic neurons increased. The coordination ability of mice [(157.5 卤24.5) s] and the autonomous motor ability [(42.58 卤2.96) m] were improved (P0.05). Conclusion ATRA may play an indirect role in the protection of dopaminergic neurons by enhancing the anti-inflammatory effect of Tregs.
【作者单位】： 中南大学湘雅医院神经内科;
【分类号】：R742.5

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