罗格列酮对大鼠局灶性脑缺血葡萄糖再灌注性损伤的影响

发布时间：2020-03-11 15:28

【摘要】：目的探讨血糖水平和胰岛素反应状态在局灶性脑缺血大鼠再灌注性脑损伤中的作用。方法将雄性SD大鼠随机分为局灶性脑缺血/再灌注模型生理盐水对照组、罗格列酮(RSG)高、中、低剂量预处理组(4、2、1 mg·kg~(-1)·d~(-1))、假手术组,每组8只。线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞2 h再灌注22 h模型(MCAO)。测定空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血压、血清胰岛素水平,计算胰岛素敏感指数(IAI)。观察RSG对大鼠脑梗死体积和神经功能评分的影响。结果 IAI与梗死体积和神经功能评分存在相关性。与生理盐水对照组比较,RSG各剂量组脑梗死体积显著缩小,神经功能评分显著改善(P0.05或P0.01),胰岛素敏感性显著增高(P0.05或P0.01),脑缺血后高血糖显著减轻(P0.05),并呈剂量依赖性。结论高血糖和胰岛素抵抗共同作用加重局灶性脑缺血葡萄糖再灌注性脑损伤,且胰岛素抵抗更持久;RSG对脑缺血葡萄糖再灌注性脑损伤的神经保护,单纯降低血糖是不够的,改善胰岛素抵抗更重要。
【图文】：

P值0.9860.0010.001表5各组大鼠神经功能评分比较(分，x±s，n=8)组别模型制作后处死前假手术组－－生理盐水对照组9.26±0.238.17±1.37ＲSG低剂量组8.78±0.977.22±1.091)ＲSG中剂量组9.00±1.416.91±0.701)2)ＲSG高剂量组8.89±0.786.89±1.171)2)3)F/P值0.536/0.6604.398/0.008与生理盐水对照组比较:1)P＜0.05;与ＲSG低剂量组比较:2)P＜0.05;与ＲSG中剂量组比较:3)P＜0.052.6TTC染色假手术组脑组织未见梗死灶，生理盐水对照组以及各ＲSG预处理组右侧额顶叶、基底节和纹状体可见明显的苍白梗死灶，见图1。与生理盐水对照组(0.48±0.12)相比，ＲSG低剂量组(0.37±0.04)、中剂量组(0.35±0.06)和高剂量组(0.33±0.10)的梗死体积均显著缩小(F=3.783，P=0.033)，且呈剂量依赖性。图1ＲSG对脑缺血再灌注大鼠脑梗死体积的影响(TTC染色)2.7IAI与神经功能评分、梗死体积的关系对影响神经功能评分的相关因素，如平均动脉压、血糖、血脂和IAI进行筛选显示，，神经功能评分与IAI存在依存关系，方程为Y(神经功能评分)=9.959－1.444×(IAI)(P=0.046)。对影响梗死体积的相关因素，如平均动脉压、血糖、血脂和IAI进行筛选显示，梗死体积与IAI存在依存关系，方程为Y(梗死体积)=0.735－0.174×(IAI)(P=0.005)。3讨论缺血性脑损伤的病变机制十分复杂，而能量代谢障碍被认为是缺血性神经细胞损伤较早的始动因素。葡萄糖虽然作为脑细胞活动最重要的能量来源，但脑细胞无能量贮备，因此对血糖的依赖极大。血糖水平是限制缺氧后神经干细胞存活和自我更新能力的关键因素，其通过多种机制影响脑缺血损伤的发生、发展和转归。脑卒中患者多伴有高血糖，约40%的患者存在脑卒中后高血糖，重症脑卒中患者60%在急性期有血糖增高，对预后不利。

P值0.9860.0010.001表5各组大鼠神经功能评分比较(分，x±s，n=8)组别模型制作后处死前假手术组－－生理盐水对照组9.26±0.238.17±1.37ＲSG低剂量组8.78±0.977.22±1.091)ＲSG中剂量组9.00±1.416.91±0.701)2)ＲSG高剂量组8.89±0.786.89±1.171)2)3)F/P值0.536/0.6604.398/0.008与生理盐水对照组比较:1)P＜0.05;与ＲSG低剂量组比较:2)P＜0.05;与ＲSG中剂量组比较:3)P＜0.052.6TTC染色假手术组脑组织未见梗死灶，生理盐水对照组以及各ＲSG预处理组右侧额顶叶、基底节和纹状体可见明显的苍白梗死灶，见图1。与生理盐水对照组(0.48±0.12)相比，ＲSG低剂量组(0.37±0.04)、中剂量组(0.35±0.06)和高剂量组(0.33±0.10)的梗死体积均显著缩小(F=3.783，P=0.033)，且呈剂量依赖性。图1ＲSG对脑缺血再灌注大鼠脑梗死体积的影响(TTC染色)2.7IAI与神经功能评分、梗死体积的关系对影响神经功能评分的相关因素，如平均动脉压、血糖、血脂和IAI进行筛选显示，神经功能评分与IAI存在依存关系，方程为Y(神经功能评分)=9.959－1.444×(IAI)(P=0.046)。对影响梗死体积的相关因素，如平均动脉压、血糖、血脂和IAI进行筛选显示，梗死体积与IAI存在依存关系，方程为Y(梗死体积)=0.735－0.174×(IAI)(P=0.005)。3讨论缺血性脑损伤的病变机制十分复杂，而能量代谢障碍被认为是缺血性神经细胞损伤较早的始动因素。葡萄糖虽然作为脑细胞活动最重要的能量来源，但脑细胞无能量贮备，因此对血糖的依赖极大。血糖水平是限制缺氧后神经干细胞存活和自我更新能力的关键因素，其通过多种机制影响脑缺血损伤的发生、发展和转归。脑卒中患者多伴有高血糖，约40%的患者存在脑卒中后高血糖，重症脑卒中患者60%在急性期有血糖增高，对预后不利。

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