咯利普兰在蛛网膜下腔出血早期脑损伤中的作用及其机制研究

发布时间：2020-03-22 14:08

【摘要】：目的咯利普兰(rolipram)是一种磷酸二醋酶 ⅣV(phosphodiesterase-4,PDE4)的特异性抑制剂。既往研究表明咯利普兰在脑创伤、阿尔兹海默病等中枢神经系统疾病中可发挥神经保护作用。但是咯利普兰在蛛网膜下腔出(subarachnoid hemorrhage,S AH)早期脑损伤中的作用仍不清楚。本研究旨在探索咯利普兰在S AH后早期脑损伤过程中的作用并进一步探究其相关机制。方法采用改良血管内穿刺法构建大鼠SAH模型,并将健康雄性SD大鼠随机分为以下4组:假手术组(sham组),假手术+咯利普兰组(sham+rolipram组),SAH+溶剂组(SAH+vehicle组),SAH+咯利普兰组(SAH+rolipram组)。手术后24小时统计比较各组大鼠的死亡率,蛛网膜下腔出血评分,脑组织含水量以及神经功能评分。通过蛋白质印记检测不同组别大鼠皮层脑组织内SIRT1、乙酰化NF-κB(ac-NF-KB)、TNF-α、IL-1β、IL-6以及IL-10的表达情况。通过免疫荧光染色评估各组大鼠皮层脑组织内小胶质细胞激活以及神经细胞死亡情况。结果蛛网膜下腔出血后24小时,SAH组大鼠脑组织内的含水量显著增加,同时伴有明显的神经功能缺失,相比于sham组存在统计学差异(P0.05)。此外,SAH组大鼠皮层内SIRT1、ac-NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-6以及IL-10的表达显著增多,小胶质细胞大量激活,同时神经细胞死亡明显增多(P0.05)。与SAH+vehicle组相比,咯利普兰治疗显著地减少了 SAH后大鼠脑组织内的含水量,改善了大鼠的神经功能,促进SIRT1以及保护性因子IL-10的表达,同时抑制NF-κB的激活及炎症因子IL-1β、IL-6以及TNF-α的释放。免疫荧光染色结果表明咯利普兰治疗显著抑制了皮层内小胶质细胞的活化,并能显著减少SAH后神经细胞的死亡(P0.05)。结论我们的研究表明咯利普兰能够减轻SAH后的早期脑损伤。咯利普兰在SAH后发挥神经保护作用可能与其调控SIRT1/NF-κB信号,进而抑制炎症反应并减少神经细胞死亡有关。咯利普兰在SAH的临床治疗中具有极佳的应用前景。
【图文】：

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浙江大学硕士学位论文逦正文前言逡逑大概念。蛛网膜下腔出血后早期脑损伤是指ＳＡＨ发生后７２小时内机体经历的一逡逑系列复杂的病理生理过程，主要涉及的损伤机制包括颅内压升高、脑血流灌注减逡逑少、血脑屏障破坏、神经细胞死亡、氧化应激、炎症反应等［８］。越来越多的研究表逡逑明，针对ＳＡＨ后的早期脑损伤开展干预治疗，能显著促进ＳＡＨ后神经功能的康逡逑复，极大地改善ＳＡＨ的预后［９，１（）］。逡逑

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士学位论文逦逦逦正文动脉，在颈外动脉残端上用显微剪剪一小口，经破口处置入一根松开颈内动脉动脉夹，使尼龙线向颈内动脉动脉颅内段前进。动脉、颈外动脉分叉处１８ｍｍ－１９ｍｍ处时探及感阻力，随后快入４ｍｍ以刺破动脉管壁，引起蛛网膜下腔出血。停留５秒后迅扎颈外动脉残端，，松开颈总动脉动脉夹恢复血流。缝合颈部切ｍ＋ｒｏｌｉｐｒａｍ组大鼠除不剌破动脉管壁外，其余操作与ＳＡＨ组相术后２４小时，将大鼠深度麻醉后处死并取出脑组织。对于ＳＡ、基底池、小脑、脑干或者大脑表面观察到血凝块存在则认为Ｓ，否则认为制作模型失败。对于建模失败以及２４小时内死亡的物补充。逡逑
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R743.35

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