快绿对抗神经炎症的作用研究及可能机制的探索

发布时间：2020-03-23 14:29

【摘要】：研究目的:神经炎症在很多种精神疾病中都发挥了重要作用,如慢性痛、抑郁、认知功能障碍等,而这些疾病常易伴发或共患,致使疾病迁延不愈甚至病情加重,增加患者痛苦和社会负担。快绿(Fast Green FCF,FGF)作为一种食用染料,广泛应用于食品、药品及科学研究(如蛋白质染色、膜片钳等),已有文献报道其在细胞实验中能够抑制Aβ寡聚体的聚集,产生抗神经毒性的作用,但这只是体外研究,而快绿在体的作用我们并不清楚,对于快绿是否能够有效对抗神经炎症而在相关神经系统疾病中发挥作用目前也未见报道。本研究通过完全弗氏佐剂(complete freund’s adjuvant,CFA)构建慢性炎症痛模型作为外周神经炎症动物模型;利用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导认知功能障碍和抑郁共病作为中枢神经炎症模型,观察快绿在小鼠神经炎症及氧化应激反应中的作用,期望阐明食品添加剂快绿对抗CFA诱导的外周神经炎症和LPS诱导的中枢神经炎症的可能机制研究方法:实验动物为健康成年ICR小鼠,雄性,月龄6-8 w。通过单次足底注射CFA(50 ul,生理盐水1:1稀释)建立外周神经炎症模型,在注射CFA之后连续9天腹腔注射不同剂量的快绿(10mg/kg、30mg/kg、100mg/kg)干预。同时分别在CFA注射前(Baseline)、CFA注射后第1、3、5、7、9天通过热痛和机械痛实验检测各组小鼠痛阈变化。实验使用LPS建立中枢神经炎症模型。动物先连续7天腹腔注射快绿(100mg/kg),之后单次腹腔注射LPS(1mg/kg)建模。在LPS注射后24h,通过新物体识别、糖水偏好、强迫游泳和摄食抑制实验测定小鼠认知能力及抑郁行为变化。行为学结束后,动物处死并取炎症脚掌组织、L_(4~6)段脊髓组织或海马组织。组织处理后,通过实时定量聚合酶链反应、酶联免疫试验、以及蛋白免疫印迹法等实验方法进行细胞因子和相关受体的测定。研究结果:研究发现CFA诱导小鼠产生了热痛和机械痛痛觉过敏现象。它也提高了小鼠脊髓和局部组织中炎症因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)的水平,同时使脊髓中神经营养因子(BDNF、NGF)水平上调,P2X4的mRNA和蛋白表达上调,以及脊髓中P2X7的mRNA表达上调。而连续9天给予不同剂量快绿腹腔注射后,发现10mg/kg剂量的快绿并未改善小鼠痛觉过敏行为,而30mg/kg和100mg/kg剂量的快绿可显著改善小鼠痛觉过敏行为;不同剂量快绿都能抑制脊髓和局部组织中炎症因子水平,但都不改变神经营养因子的水平;10mg/kg和30mg/kg的快绿对脊髓中P2X4的mRNA表达无明显影响,而100mg/kg的快绿能够显著抑制脊髓中P2X4的表达。研究发现LPS使小鼠产生了认知损害和抑郁样改变,引起小鼠海马中炎症因子水平的上调和神经营养因子(BDNF)水平的下调,而提前预给快绿腹腔注射能够显著抑制认知障碍和抑郁样行为的产生,抑制海马中炎症因子的水平。研究结论:本研究证实了CFA诱导小鼠产生外周神经炎症,引发痛觉过敏,而快绿能够对抗外周神经炎症,改善CFA引发的痛觉过敏且这种效应呈剂量依赖性,其机制可能与快绿抑制脊髓中P2X4的mRNA的表达有关。本研究进一步证实LPS诱导小鼠产生了中枢神经炎症,表现出认知障碍和抑郁样行为,而快绿能够对抗中枢神经炎症,改善LPS引发的认知障碍和抑郁样行为。
【学位授予单位】：宁波大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R741

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本文编号：2596855