OS-9在颅咽管瘤中的表达及临床意义

发布时间：2020-03-31 17:54

【摘要】：目的:颅咽管瘤是一种沿胚胎颅咽管发生路径生长的先天性表皮源性肿瘤。虽然是良性肿瘤,常呈侵袭性生长和伴钙化,与海绵窦、颈内动脉、垂体柄、下丘脑、视路等重要结构关系紧密,术后并发症多、复发率高,严重影响了患者预后。颅咽管瘤在分子生物学研究上已取得了一些成果,但其发病机制尚未清楚了解。内质网凝聚素-9(osteosarcoma amplified-9,OS-9)和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)均在人体多种肿瘤组织中存在高表达,与肿瘤侵袭、增殖和转移密切相关。MMP-9已证实在颅咽管瘤侵袭复发方面起重要作用,而OS-9在颅咽管瘤中作用尚未报道。本实验研究通过检测OS-9、MMP-9在颅咽管瘤中的表达情况,并比较OS-9与MMP-9及颅咽管瘤临床病理特征之间关系,探讨OS-9在颅咽管瘤中的临床意义。方法:1.本组运用高通量全外显子检测技术对6例颅咽管瘤病人的新鲜标本进行全外显子检测。2.根据纳入标准,随机选取郑州大学第一附属医院神经外科2013年3月~2015年12月行显微外科手术治疗并经病理确诊的90例颅咽管瘤石蜡组织块标本,并收集患者临床资料进行研究分析。采用免疫组织化学(Immunohistochemistry),对90例颅咽管瘤标本和4例正常脑组织标本中OS-9和MMP-9表达水平进行研究分析。3.采用免疫印迹试验(Western Blot),比较颅咽管瘤标本和正常脑组织标本中OS-9蛋白表达水平差异,进行定量分析。结果:1.基因检测结果:全外显子检测发现6例颅咽管瘤中有12个基因发生突变(IGHG1,OS-9,H-RAS,LOC,SP8,EGFR,CTNNB1,AGAP6,CACNA1C,DPYD,KDR,BRAF),其中OS-9,IGHG1,HRAS在颅咽管瘤基因突变发生率高达33%。2.免疫组化结果:OS-9和MMP-9均在细胞胞浆中表达。OS-9在90例颅咽管瘤中阳性表达率为88.89%(80/90),依据阳性染色细胞的百分率分为(+)14.44%(13/90)、(++)48.89%(44/90)、(+++)25.56%(23/90)。造釉细胞型颅咽管瘤中OS-9主要表达在外层栅栏状排列的柱状上皮细胞和内层紧密排列的漩涡状细胞簇中;鳞状乳头上皮型颅咽管瘤中主要表达在基底层细胞中。OS-9在侵袭性造釉细胞型颅咽管瘤中表达水平显著高于非侵袭性造釉细胞型颅咽管瘤,差异有统计学意义(P0.05);OS-9在复发性颅咽管瘤中的表达水平显著高于非复发性颅咽管瘤,差异有统计学意义(P0.05)。然而,OS-9在患者性别、年龄、肿瘤性质、肿瘤组织学类型等分组中表达水平差异无统计学意义(P0.05)。OS-9和MMP-9在颅咽管瘤中表达呈显著正相关性,差异有统计学意义(P0.05)。3.Western Blot结果:颅咽管瘤组织中OS-9蛋白水平表达量较正常脑组织明显升高,差异具有统计学意义(10.05±1.25%/20.43±1.36%,P0.01)。结论:1.本研究发现OS-9在颅咽管瘤中发生较高的基因突变。2.OS-9在颅咽管瘤中表达升高,可能在颅咽管瘤发生、发展过程中起重要作用。3.OS-9的高表达在颅咽管瘤中可能通过诱导MMP-9的表达增加肿瘤侵袭性。
【图文】：

热图,基因,颅咽管瘤,基因突变

CACNA1C，DPYD，，KDR，BRAF)，其中 OS-9，IGHG1，H-RAS 在颅咽管瘤基因突变发生率高达 33% (图1)。图 1 高频突变基因热图

颅咽管瘤,柱状上皮细胞,栅栏,造釉细胞

结果化学技术检测结果 OS-9 表达细胞定位和分布学技术检测后发现 OS-9 表达在细胞胞浆中。其中中主要表达在外层栅栏状排列的柱状上皮细胞和内中 (图 2)；OS-9 在鳞状乳头上皮型颅咽管瘤中主要)；OS-9 在部分鳞状乳头上皮型颅咽管瘤中呈均匀表织中呈散在弱表达或阴性表达 (图 5)。
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R739.41

【参考文献】