GLP-1类似物利拉鲁肽对大鼠癫痫持续状态后脑内神经炎性反应及线粒体应激的影响

发布时间：2020-04-07 13:29

【摘要】：目的:探讨GLP-1类似物利拉鲁肽对癫痫持续状态后大鼠海马神经炎性反应及线粒体应激的影响。方法:将54只雄性SD大鼠随机分为3组:(ⅰ)生理盐水对照组(control组)(N=6);(ⅱ)匹罗卡品模型组(SE组)(N=24);(ⅲ)利拉鲁肽治疗组(SE+LI组)(25nmol/kg/day)(N=24)。SE组和SE+LI组根据SE终止后时间点(12小时、1天、3天、7天)又分为4个亚组(n=6)。采用免疫组织化学方法检测海马各区胶质细胞激活标志物(IBA1,GFAP)及细胞凋亡相关蛋白(细胞存活促进因子BCL2,线粒体应激标志BAX)的表达情况,并用western blot技术检测各组大鼠完整海马区炎症因子TNF-α及IBA1、GFAP蛋白的表达变化。结果:1.与SE组相比,在SE后12小时SE+LI组海马DG区的GFAP表达降低(P0.001),在SE后1天其表达水平与control组无差异(P0.05);在SE后1天CA3区GFAP表达水平低于SE组(P0.05)且与control组无显著差异(P0.05),在SE后3天CA1区GFAP表达量也明显降低(P0.001)且与control组相比无统计学差异(P0.05)。与SE组相比,在SE后3天海马CA1区、CA3区及DG区,SE+LI组IBA1表达水平开始明显降低(P0.01);在SE后7天,SE+LI组与control组IBA1表达水平无差异(P0.05)。Western blot结果也显示,与SE组相比,SE+LI组在SE后1天,GFAP的表达无明显差异(P0.05),但在SE后3天其表达水平有明显统计学差异(P0.05)。SE+LI组IBA1表达水平在12小时后较SE组没有显著差异(P0.05),但1天后其表达明显低于SE组(P0.05),与Control组相比无统计学差异(P0.05)。2.与SE组相比,在SE后3天海马CA1区,SE+LI组BCL2表达明显升高(P0.001);SE+LI组在SE后12小时、1天、3天时CA3区BCL2表达水平升高(P0.05),而在SE后7天时BCL2水平与SE组无差异(P0.05);在DG区,SE+LI组在SE后1天BCL2表达升高(P0.05),在SE后3天时表达无差异(P0.05)。SE+LI组相较SE组,在SE后12小时,CA1区和DG区BAX表达开始明显降低(P0.01);在SE后1天,CA3区BAX表达降低(P0.01);且在SE后3天,SE+LI组CA1区、DG区和CA3区BAX表达都高于control组(P0.05)。3.在SE后12小时和1天,SE+LI组TNF-α表达稍低于SE组,但无统计学差异(P0.05);在SE后3天,SE+LI组TNF-α表达较SE组明显降低(P0.001),在SE后7天仍维持较低水平(P0.001)。结论:GLP-1类似物利拉鲁肽可能通过减轻大鼠癫痫持续状态后海马区炎性反应及线粒体应激来发挥神经保护作用。
【图文】：

血糖水平,表达水平,海马

9图 1：不同时间点各组血糖水平比较2.2 免疫组化结果2.2.1 利拉鲁肽降低海马 CA1、CA3、DG 区 IBA1 表达水平结果显示，与 control 组相比，SE 组在 SE 后 12 小时，海马 CA1 区(P＜0.05)DG 区（P＜0.05）IBA1 表达水平开始升高，且随时间推移表达逐渐升高；CA3 区 IBA表达水平在 SE 后 1 天开始增加（P＜0.05），，其表达水平也随时间推移逐渐升高。SE 组相比，SE+LI 组在 SE 后 3 天，CA1 区、CA3 区及 DG 区 IBA1 水平明显降低（＜0.01），在 SE 后 7 天，IBA1 表达水平与 control 组间无统计学差异（P＞0.05）。明利拉鲁肽在 SE 后 3 天可明显降低 CA1 区、CA3 区、DG 区 IBA1 表达水平。见2a、图 2b、图 3a、图 3b、图 4a、图 4b。

表达水平,海马CA1区,组间

欤tBA1 表达水平与 control 组间无统计学差异（P＞0.05）。表明利拉鲁肽在 SE 后 3 天可明显降低 CA1 区、CA3 区、DG 区 IBA1 表达水平。见图2a、图 2b、图 3a、图 3b、图 4a、图 4b。
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R742.1

【参考文献】