sRAGE和HMGB1在吉兰-巴雷综合征患者血清和脑脊液中的水平及其临床意义

发布时间：2020-04-08 23:10

【摘要】：目的:吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barrésyndrome,GBS)是一种临床异质的自身免疫介导的多发性周围神经谱系疾病。GBS各临床亚型如急性炎性脱髓鞘性多神经根神经病(acute inflammatory demyelinating polyneuropathy,AIDP)和急性运动轴索性神经病(acute motor axonal neuropathy,AMAN),表现为不同的流行病学和临床特点,提示GBS疾病各亚型可能存在不完全相同的致病机制。近年研究发现,可溶性晚期糖基化终产物受体(soluble receptor for advanced glycation end products,sRAGE)和高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)-晚期糖基化终产物膜结合受体(membrane-bound receptor for advanced glycation end products,mRAGE)信号通路在许多自身免疫性疾病的发生发展中起到重要的作用。本研究旨在探索sRAGE和HMGB1-mRAGE信号通路是否参与了GBS疾病的发生发展,并探寻其在GBS疾病各亚型中可能起到的作用,以及是否可作为疾病严重程度的生物学标记物。方法:收集有完整信息、依从性良好的86例GBS患者、25例非炎性神经系统疾病患者以及60例健康志愿者的血清和/或脑脊液(cerebro-spinal fluid,CSF)标本。利用酶联免疫吸附法检测其血清和脑脊液中sRAGE、HMGB1、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的水平,进而分析sRAGE和HMGB1-mRAGE信号通路各因子与疾病亚型和严重程度的关系,以及其在治疗前后的水平变化。结果:1.GBS及其亚型AMAN患者血清sRAGE水平与健康对照组相比,均显著降低(P0.001),且在AMAN患者中,血清sRAGE水平与GBS残疾状况评分呈显著负相关(r=-0.445,P0.001);2.GBS及其各亚型血清HMGB1、IL-6和TNF-α水平较健康对照组均显著升高(P0.001;P=0.033;P=0.026),其血清水平与GBS残疾状况评分无相关性(P0.05);3.与治疗前相比,治疗后及平台期GBS患者血清sRAGE显著升高(P0.001;P=0.004),而HMGB1水平显著降低(P=0.033;P=0.014);4.与健康对照组相比,AMAN患者血清sRAGE水平与Erasmus GBS预后评分呈显著负相关(r=-0.340,P0.014),而血清HMGB1水平与Erasmus GBS预后评分无明显相关(r=-0.340,P0.014);5.血清sRAGE水平下降而HMGB1升高的GBS患者GBS残疾状况评分和Erasmus GBS预后评分显著高于入组其它GBS患者(p=0.006;p=0.002);6.GBS患者脑脊液sRAGE和HMGB1水平与对照组相比无统计学差异(P0.05)。结论:1.血清sRAGE水平在GBS患者中显著下降,而HMGB1、IL-6和TNF-α的水平均显著升高,提示sRAGE和HMGB1-mRAGE信号通路可能参与了GBS疾病的发生发展;2.血清sRAGE水平在GBS亚型AMAN患者中显著降低,且与GBS残疾状况评分及Erasmus GBS预后评分呈显著负相关,提示血清sRAGE可能是AMAN亚型疾病严重程度的生物学标记物。
【图文】：

严重程度,相关性,阴性,硕士学位论文

天津医科大学硕士学位论文水平与疾病急性期 GBS 残疾评分呈负相关，且差别有统计学意义（r=-0.44P<0.001, 图 1B）。在此基础上，为了观察神经节苷脂抗体状态是否对血清sRAGE水平有影响本研究首先比较了抗GM1抗体阳性和抗GM1抗体阴性AMAN 患者血清sRAG水平。本研究发现抗 GM1 抗体阳性组和阴性组之间 sRAGE 水平无显著性差异（p = 0.203）。

吉兰-巴雷综合征,患者,血清

23图 2.吉兰-巴雷综合征（GBS）患者治疗前，治疗后和平台期血清可溶性晚期糖基化终产物受体（sRAGE）和高迁移率族蛋白 1（HMGB1）水平(A) GBS 患者治疗前，，治疗后和平台期血清 sRAGE 水平。(B)GBS 患者治疗前，治疗后和平台期血清 HMGB1 水平。
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R745.43

【参考文献】