维生素D系统在视神经脊髓炎谱系疾病中的作用及意义探讨
发布时间：2020-04-10 18:45
【摘要】：目的:本研究旨在探讨低日照、低纬度地区视神经脊髓炎谱系疾病(Neuromyelitis optica spectrum disorder,NMOSD)患者维生素D受体(Vitamin D receptor,VDR)基因单核酸苷多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)位点的分布情况,寻找NMOSD易感/保护性SNPs位点。方法:选取2017年03月至2018年09月在贵州医科大学附属医院神经内科收治的83例NMOSD患者,采集外周血并提取DNA,通过聚合酶链反应-直接测序法对VDR基因进行分段测序,采用电化学发光免疫分析法(electro-chemi lum i nescence immunoassay,ECLI)检测血清维生素D水平。结果:在NMOSD患者中检测出2个新SNPs位点,其分别位于VDR基因 NM_001017536.1:2143 CA,2296GT位置,此2个位点CA、GT基因型在NMOSD患者的频率高于健康对照组,差异有统计学意义(P0.05)。这2个SNPs位点的突变基因型携带者发生NMOSD的风险明显升高(P0.05)。NMOSD患者CA、GT基因型携带者的维生素D缺乏和不足率显著高于健康对照组(P0.05),但VDR基因新发现的SNPs位点与EDSS评分、复发次数无关。NMOSD患者血清维生素D水平显著低于健康对照组(P0.05),且与EDSS评分,与C3补体呈正相关。维生素D缺乏及不足的NMOSD患者复发次数显著高于维生素D足量组(P0.05)。结论:(1)本研究发现了NMOSD患者VDR基因2个新的SNPs位点,扩充了NMOSD患者VDR基因突变数据库,有助于NMOSD高危人群的筛查;(2)VDR基因新的SNPs位点与NMOSD的易感性相关,且携带该2个SNPs位点的患者血清维生素D水平普遍低下,可能通过减弱维生素D/VDR信号传导通路参与疾病发病。(3)NMOSD患者血清低维生素D水平与疾病严重程度、复发次数密切相关,血清维生素D可能参与NMOSD的发病,并反映疾病严重程度。目的:探讨维生素D代谢相关基因在视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders,NM0SD)中发病机制中的作用,为NMOSD的治疗提供新的思路。方法:采用化学发光免疫分析法(electro-chemi luminescence immunoassay,ECLI)对40例NMOSD患者和40例健康对照者的血清维生素D进行检测,采用实时定量聚合酶链反应n,定维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)、GYP24A1、GYP27B1 mRNA的表达。结果:(1)NM0SD患者血清维生素D水平为18.36(95%Gl:16.27-20.44),低于健康对照组,差异具有统计学意义(代0.001),分性别比较发现:在女性中,NMOSD患者维生素D水平低于健康对照组,差异具有统计学意义(P=0.006);分年龄段进一步比较发现:在小于30岁女性中,NM0SD患者维生素D水平低于健康对照组,差异具有统计学意义(P＜0.001);(2)NM0SD患者VDR mRNA表达水平为3.11(95%Cl:2.24-3.97),高于健康对照组,差异具有统计学意义(P＜0.001);NM0SD患者CYP27B1 mRNA表达水平为2.25(95%Cl:1.25-3.25),高于健康对照组,差异具有统计学意义(P=0.016);NMOSD患者CYP24A1 mRNA表达水平为2.04(95%Cl:0.85-3.23),与健康对照组相比,差异不具有统计学意义(P=0.093)。(3)对NM0SD患者VDR、GYP27B1、GYP24A1 mRNA表达水平与性别、年龄、病程、AQP4-lgG进行分析发现,VDR、CYP27B1、CYP24A1 mRNA的异常表达与NM0SD患者的性别、年龄、病程、AQP4-lgG无关(P＞0.05)。(4)Spearman相关分析发现,VDR、GYP27B1、GYP24A1与EDSS评分、复发次数无显著相关性。结论:在NM0SD患者中,可能出现VDR以及CYP27B1 mRNA的增高,高表达的VDR和CYP27B1可能是维生素D加工缺陷的反应,导致}谼信号通路减弱,从而参与疾病的发生发展。本研究没有观察到CYP24A1基因表达水平的变化,可能是小样本导致的统计误差,需要扩大样本进一步分析维生素D代谢相关基因来验证当前的结果。
【图文】：
Ｃ＞Ａ位点与２２９６Ｇ＞Ｔ位点之间Ｄ’＞０．７５，邋Ｒ２＞０．３３，提示存在强连锁不平衡，，逡逑此两个位点构成的单倍体型在ＮＭＯＳＤ患者中的频率显著高于健康对照组，差异逡逑具有统计学意义（尸＜0．0１）。详见图２－１、２－２、２－３、表２－４。逡逑３００逦３００逡逑■逦■逦＿■邋＿■■■■■■■■＿逡逑ａ逦Ｌ逦１邋Ｕ逦Ｌ邋Ｌ邋１邋ｎ邋ｒｔ邋ｃ邋ｃ邋Ｌ邋Ｌ邋１邋ｒ＊．邋ｒ．邋＊ｊ邋Ｉ邋ｃ邋ａ邋Ｌ逡逑２１４３邋Ｃ＞Ａ位点突变型ＣＡ杂合子（ＮＭＯＳＤ）邋２１４３邋Ｃ＞Ａ位点野生型ＣＣ纯合子（ＨＣ）逡逑图２－１邋ＶＤＲ基因２１４３邋Ｃ＞Ａ位点突变测序图逡逑Ｆｉｇ．２－１邋ＶＤＲ邋ｇｅｎｅ邋２１４３邋Ｃ＞Ａ邋ｍｕｔａｔｉｏｎ邋ｓｅｑｕｅｎｃｅ邋ｍａｐ逡逑９逡逑
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本文编号：2622584
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