肿瘤中SIX1蛋白的互作及ITE抑制神经胶质瘤侵袭

发布时间：2020-04-10 21:53

【摘要】：表皮间质转化(EMT)是肿瘤的发生发展中的关键过程,肿瘤的侵袭、转移一般认为都伴有EMT过程的发生,对于EMT机理的深入研究是进一步理解肿瘤的关键。本论文主要包含以下两项研究:SIX1基因在多种肿瘤中过表达,是EMT中起重要作用的转录因子,文献报道发育过程中SIX1可与SKI互作,本文检测肿瘤中这一互作是否存在,结果发现SIX1在宫颈癌细胞中与SMAD2/3互作,但在宫颈癌及前列腺癌细胞中未检测到SIX1与SKI/SnoN的结合。胶质母细胞瘤呈弥散浸润性生长,其边缘可深入正常脑组织,是这类肿瘤肿治疗疗失败的关键,EMT则是侵袭行为的根源。本文利用小鼠神经胶质瘤细胞系GL261接种于C57BL/6小鼠颅内形成胶质瘤模型,观察了一种内源性小分子2-(1’H-indole-3’-carbonyl)-thiazole-4-carboxylic acid methyl ester(ITE)对小鼠模型中肿瘤侵袭及体外肿瘤细胞迁移的影响,发现ITE可显著抑制小鼠神经胶质瘤向正常脑组织的侵袭,并显著提高了肿瘤组织干扰素-γ的水平。ITE可显著抑制神经胶质瘤细胞GL261的迁移。文献报道AHR的另一配体TCDD通过粘附斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)调控细胞迁移,我们检测了ITE对FAK蛋白的影响,未发现显著影响。
【图文】：

转化生长因子（TGFβ）通路相关：TGF-β家族在调节哺乳动物化和癌症中发挥重要作用[22-26]。前述 Micalizzi 的研究中，，SIX1 增 TGFβ信号转导，Sun S H[27]等研究报道， SIX1 能够通过与转化 T号协调来促进宫颈癌的 EMT。在两个独立的宫颈癌标本组中，S上皮标志物 E-cadherin 的表达呈负相关。SIX1 可以促进体外和体信号转导从而促进EMT。TGFβ-SMAD信号转导通路是SIX1促进，SIX1 诱导的 EMT 依赖于 TGF-β途径的激活，其结果伴随 Wn活[28-29]。1 与 TGF-β通路的关系 在癌症中过度表达与 TGF-β通路中的多个节点相互作用促进癌症通路中重要蛋白 SMAD2 / 3 相互作用，研究表明 SIX1 和核 SMA腺肿瘤中共表达[30]，并与 TGFβ-SMAD 信号协调促进宫颈癌 EMTGFβ通路中的作用如图 1 所示。在该通路中有两个重要的负调控蛋、SnoN。

内蒙古农业大学硕士学位论文 挥促癌或抑癌活性[32]，研究表明 SKI 与 Smad2，Smad3 和 Smad4通过破坏功能性异聚 Smad 复合物，募集转录共抑制因子复合物并活因子的结合来抑制其激活 TGF-β应答基因的能力，反之 TGF-的蛋白酶体在恶性人类癌细胞中诱导 SKI 降解，09 年 Zhang H 发I 相互作用抑制了发育生物学中肌纤维的分化[33]，因此我们猜测在互作用有可能存在，由于 SKI/SnoN 均具有相似的 DACH 结构域，中均有表达，我们猜测这种相互作用有可能存在，SKI/SNON 在 TG用如图 2 所示。
【学位授予单位】：内蒙古农业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R739.4

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本文编号：2622751