【摘要】：1目的临床观察发现认知障碍是肝豆状核变性常见症状之一,本课题组前期进行肝豆状核变性的证候调查,发现痰瘀为其主要证候特征,并且运用化痰祛瘀中药治疗肝豆状核变性合并认知障碍有一定疗效。合并认知障碍的肝豆状核变性中医证候特征尚缺乏大样本调查,针对这一问题,本课题进行肝豆状核变性合并认知障碍的证候调查,为临床治疗提供参考依据。同时观察总结化痰祛瘀中药治疗肝豆状核变性合并认知障碍的疗效,并探讨其作用机制。2方法2.1证候调查对2017年3月至2017年10月在安徽中医药大学第一附属医院(安徽省中医院)脑病中心就诊的患者,根据其就诊顺序,完善相关检查,初步筛选出不合并其他疾病的肝豆状核变性(WD)组156例,合并认知障碍的肝豆状核变性(CD)组102例,进行证候问卷调查。2.2临床研究对2017年3月至2017年10月在安徽中医药大学第一附属医院脑病科住院治疗的合并认知障碍的肝豆状核变性患者70例,随机分为治疗组与对照组,每组各35例,对照组给予二巯丙磺钠注射液等常规治疗,治疗组在对照组治疗药物基础上加用化痰祛瘀中药,观察两组患者的中医证候积分、认知功能、日常生活能力、神经功能缺损等方面的改善情况及化痰祛瘀中药对远期临床疗效的影响。2.3实验研究将100只C57小鼠适应性喂养1周后随机分成5组:空白组,铜负荷模型组,肝豆灵片组,二巯丁二酸胶囊组,肝豆灵片+二巯丁二酸胶囊组,每组20只。小鼠用药剂量均按体表面积换算法,根据成人每日使用剂量换算比值约1:9。各用药组动物均每日上午灌胃,灌药量:0.2ml溶液/10g体重,每日1次。空白组和铜负荷模型组给予等体积的生理盐水。配置方法:肝豆灵片每片药(0.3g)溶于4ml溶液,二巯丁二酸胶囊每胶囊药(0.25g)溶于20ml溶液。共给药7天或28天。HE染色方法观察小鼠海马CA1区神经细胞的病理改变,免疫组织化学法观察小鼠海马齿状回细胞的增殖与存活。3结果3.1证候调查3.1.1两组患者中医证候分布比率比较CD组痰湿、血瘀分布率显著高于WD组(P0.01);WD组火热、肝阴虚分布率显著高于CD组(P0.05或P0.01);气郁、气虚、血虚、肾阴虚、肾阳虚、阳亢、脾阳虚分布率差异无统计学意义(P0.05)。3.1.2两组患者中医证候积分比较CD组痰湿、血瘀中医证候积分显著高于WD组(P0.01);WD组火热、肝阴虚中医证候积分显著高于CD组(P0.05或P0.01);气郁、气虚、血虚、肾阴虚、肾阳虚、阳亢、脾阳虚中医证候积分差异无统计学意义(P0.05)。3.1.3两组患者复合证候分布情况比较CD组两个证候所占比例大于WD组(P0.05或P0.01);WD组单个证候所占比例大于CD组(P0.05或P0.01);CD组和WD组多个证候所占比例差异无统计学意义(P0.05)。3.1.4肝豆状核变性认知障碍发病与中医证候Logistic回归分析用Logistic回归分析法研究各中医证候对于肝豆状核变性认知障碍的危险度,痰湿、血瘀回归系数分别为328.882和249.074,并且均具有统计学意义(P0.01)。3.2临床研究3.2.1两组患者中医证候疗效的比较治疗组与对照组治疗后的中医证候积分均低于治疗前((P0.05或P0.01),表明两组患者的中医证候积分均得到改善。治疗组的中医证候积分明显低于对照组(P0.01),并且治疗组的总有效率显著高于对照组(P0.05),表明治疗组比对照组在改善中医证候方面疗效更优。3.2.2两组患者认知功能改善的比较治疗组与对照组治疗后的MMSE量表积分均高于治疗前(P0.01),表明治疗组与对照组均能改善患者认知功能。治疗组的MMSE量表积分明显高于对照组(P0.01),并且治疗组的总有效率显著高于对照组(P0.05),表明治疗组比对照组在改善患者认知功能方面疗效更优。3.2.3两组患者日常生活能力改善的比较治疗组与对照组治疗后的Barthel量表积分均高于治疗前(P0.01),表明治疗组与对照组均能改善患者日常生活能力。治疗组的Barthel量表积分明显高于对照组(P0.05),并且治疗组的总有效率显著高于对照组(P0.05),表明治疗组比对照组在改善患者日常生活能力方面疗效更优。3.2.4两组患者神经功能缺损变化的比较治疗组与对照组治疗后的NFDS量表积分均低于治疗前(P0.01),表明治疗组与对照组均能改善患者神经功能缺损。治疗组的NFDS量表积分明显低于对照组(P0.05),并且治疗组的总有效率显著高于对照组(P0.05),表明治疗组比对照组在改善患者患者神经功能缺损方面疗效更优。3.2.5化痰祛瘀方对远期临床疗效的影响治疗结束3个月后进行随访时,治疗组患者的中医证候、认知功能、日常生活能力、神经功能缺损均无明显变化(P0.05)。对照组患者的中医证候加重、认知功能下降、日常生活能力下降(P0.05或0.01),而神经功能缺损无明显变化(P0.05)。3.3实验研究3.3.1铜负荷对小鼠海马CA1区神经细胞形态的影响及化痰祛瘀方的作用肝豆灵片组、二巯丁二酸胶囊组、肝豆灵片+二巯丁二酸胶囊组的小鼠海马CA1区神经细胞变形坏死程度轻于模型组,并且肝豆灵片+二巯丁二酸胶囊组的病理改变轻于肝豆灵片组、二巯丁二酸胶囊组。模型组小鼠海马CA1区神经细胞的坏死程度用药后第28天高于第7天,肝豆灵片+二巯丁二酸胶囊组小鼠海马CA1区神经细胞用药后第28天的病理改变轻于第7天。3.3.2化痰祛瘀方对铜负荷小鼠海马齿状回细胞增殖与存活的影响定量分析结果显示,用药后第7天,模型组、肝豆灵片组、二巯丁二酸胶囊组、肝豆灵片+二巯丁二酸胶囊组的Brd U阳性细胞数较空白组均明显增加(P0.01),但模型组、肝豆灵片组、二巯丁二酸胶囊组、肝豆灵片+二巯丁二酸胶囊组各组间比较,差异无统计学意义。用药后第28天,模型组、肝豆灵片组、二巯丁二酸胶囊组、肝豆灵片+二巯丁二酸胶囊组存活的阳性细胞数均明显下降,但二巯丁二酸胶囊组、肝豆灵片+二巯丁二酸胶囊组存活的细胞数显著多于模型组(P0.01),且肝豆灵片+二巯丁二酸胶囊存活的细胞数多于二巯丁二酸胶囊组(P0.01)。计算新生细胞存活率后发现,与空白组比较,模型组、肝豆灵片组、二巯丁二酸胶囊组、肝豆灵片+二巯丁二酸胶囊组新生神经细胞存活率均显著下降(P0.01),其中模型组存活率最低,二巯丁二酸胶囊组、肝豆灵片+二巯丁二酸胶囊组新生神经细胞存活率高于模型组(P0.05或0.01),而肝豆灵片+二巯丁二酸胶囊组新生神经细胞存活率又高于二巯丁二酸胶囊组(P0.01)。4结论4.1痰湿、血瘀是肝豆状核变性合并认知障碍的主要证候组成部分4.2化痰祛瘀方能促进肝豆状核变性合并认知障碍患者中医证候、认知功能、日常生活能力、神经功能缺损、远期临床疗效的改善4.3化痰祛瘀方可改善铜毒对小鼠海马CA1区神经细胞的损伤4.4化痰祛瘀方可促进小鼠海马齿状回神经细胞增殖和存活
【图文】：
痰湿 21(13.5) 47(46.1) 33.804 0.000火热 29(18.6) 8(7.8) 5.798 0.016气郁 20(12.8) 11(10.8) 0.242 0.623血瘀 28(17.9) 63(61.8) 51.862 0.000气虚 19(12.2) 8(7.8) 1.238 0.266血虚 14(9.0) 6(5.9) 0.825 0.364肾阴虚 12(7.7) 10(9.8) 0.353 0.553肾阳虚 16(10.3) 7(6.9) 0.875 0.350阳亢 19(12.2) 9(8.8) 0.718 0.397肝阴虚 27(17.3) 6(5.9) 7.217 0.007脾阳虚 18(11.5) 16(16.7.0) 1.383 0.240
WD 组 CD 组 P痰湿 7.86±0.91 14.38±4.32 0火热 13.21±3.50 7.50±0.76 0气郁 10.85±2.52 9.64±3.32 0.261血瘀 10.93±2.99 19.65±5.43 0气虚 7.95±0.97 8.50±1.41 0.25血虚 9.07±2.06 9.00±1.41 0.939肾阴虚 8.42±1.24 8.40±0.97 0.973肾阳虚 9.81±1.87 8.86±2.12 0.29阳亢 10.84±3.17 9.11±2.98 0.181肝阴虚 13.85±4.01 7.83±0.98 0脾阳虚 11.06±3.02 9.94±2.25 0.226
【学位授予单位】：安徽中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R742.4
【参考文献】
相关期刊论文 前10条
1 王艳昕;鲍远程;孙敏;杨文明;韩辉;方向;张娟;许珍晶;;肝豆灵干预铜负荷大鼠认知障碍及海马细胞凋亡的研究[J];中国临床药理学杂志;2015年23期
2 韩辉;吴丽敏;杨文明;鲍蔓蔓;韩明向;王艳昕;张娟;;肝豆灵药物血清对体外高铜培养小鼠海马神经干细胞增殖的影响[J];浙江中医药大学学报;2015年12期
3 蒋怀周;王键;许晶晶;董继扬;;肝豆灵干预铜负荷大鼠肾损伤的代谢组学研究[J];云南中医学院学报;2015年06期
4 黄小华;孙永;沈能;唐华东;任红;彭明利;;双亲姜黄素衍生物减轻大鼠肝纤维化与抗炎抗氧化作用的研究[J];中国药理学通报;2015年04期
5 马心锋;王共强;胡纪源;胡文彬;王明姝;高伟明;;从中医理论探讨肝豆状核变性患者生活质量[J];实用中西医结合临床;2015年02期
6 张杰;胡纪源;马心锋;李宗亮;叶群荣;周志华;任明山;洪铭范;潘发明;;肝豆汤合驱铜疗法对肝豆状核变性患者生活质量影响的前瞻性研究[J];安徽中医药大学学报;2015年01期
7 沈斌;鲍远程;蒋怀周;张娟;王艳昕;方向;;肝豆灵对Wilson病模型大鼠肝组织miRNA-122表达的影响[J];安徽中医药大学学报;2014年06期
8 朱虹;蔡永亮;;肝豆灵对肝豆状核变性患者血清炎症因子水平的影响[J];中医药临床杂志;2014年11期
9 金珊;方向;鲍远程;陈怀珍;;铜对大鼠学习记忆和海马区超微结构的影响[J];中国药物与临床;2014年11期
10 张金生;张宝霞;杜梅梅;王小雅;范慧慧;;血塞通胶囊对大鼠梗死脑组织自体神经干细胞修复和再生的影响[J];中医杂志;2014年17期
相关博士学位论文 前1条
1 牛志电;铜对大鼠海马CAl区神经元A-电流和延迟整流钾电流的影响[D];中国科学技术大学;2006年
相关硕士学位论文 前4条
1 江海林;肝豆灵对Wilson病患者脑血流动力学和血管损伤因子及TX小鼠血管损伤病理研究[D];安徽中医药大学;2016年
2 马Oz;长期铜暴露导致小鼠空间记忆损伤，海马突触蛋白选择性丢失及PKR/eIF2α信号通路激活[D];深圳大学;2015年
3 鲍婷婷;肝豆灵对肝豆状核变性认知障碍的临床效应评价及对铜负荷大鼠干预机制研究[D];安徽中医药大学;2015年
4 郑隽;侧脑室注射CuCl_2诱导大鼠AD样记忆力减退和海马Aβ沉积[D];重庆医科大学;2007年
，
本文编号：
2643535
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/shenjingyixue/2643535.html
