C-myc及Bcl-2蛋白表达在原发中枢神经系统淋巴瘤中的临床意义

发布时间：2020-05-01 00:27

【摘要】：目的:探讨原发中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)的临床病理特征,分析PCNSL患者中C-myc及Bcl-2蛋白表达的意义。方法:收集2007年5月至2017年4月在我院经病理活检确诊的67例初治PCNSL患者的临床病理资料,包括:临床特征、实验室检查、C-myc和Bcl-2蛋白表达及远期生存时间等;并对发病年龄、性别、乳酸脱氢酶(LDH)、病灶部位、Ki-67、C-myc、Bcl-2等临床及病理指标以及不同治疗方法等影响因素,通过Kaplan-Meier法和Log-rank检验进行单因素生存预后分析,Cox比例风险回归模型进行多因素生存预后分析。结果:本文纳入67例初治PCNSL患者,男性39例(58.2%),女性28例(41.8%),男女比例1.4:1;年龄≥60岁有23例(34.3%),年龄60岁有44例(65.7%),中位年龄为53岁。发病多以头晕、头痛、恶心、呕吐、一侧肢体乏力等表现为首发症状,部分患者无明显症状。本文PCNSL患者组织形态学多以中心母细胞型为主,病理类型均为弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)。按Hans模型分类,生发中心来源B细胞亚型(germinal center B-cell,GCB)占34.3%(23/67),非生发中心来源B细胞亚型(non-germinal center B-cell-like,non-GCB)占61.2%(41/67),其中3例患者因缺乏详细病理结果未能进行分型。67例中有48例患者的病理行Bcl-2免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)染色,其中40例患者组织同时行C-myc IHC染色。有37例患者Bcl-2蛋白表达阳性(临界值30%),23例Bcl-2蛋白高表达(临界值85%),11例C-myc蛋白表达阳性(临界值40%),C-myc(临界值40%)及Bcl-2(临界值30%)蛋白双表达8例。67例PCNSL患者的中位生存时间为14个月,1、2、3年累积生存率分别为59.7%、52.9%、41.6%。Kaplan-Meier法单因素生存分析显示:患者性别、病灶部位、LDH、免疫表型、Bcl-6蛋白表达、C-myc蛋白表达阳性、C-myc及Bcl-2蛋白双表达,Ki-67指数(≥90%)均对预后无明显意义(P0.05);发病年龄60岁(P=0.021)、体能状态评分(ECOG)2分(P=0.000)、Bcl-2蛋白表达率85%(P=0.001)的患者预后较好;术后进行以大剂量甲氨蝶呤(high dose methotrexate,HD-MTX)为基础化疗组的预后好于单纯手术治疗(P=0.046)。Cox回归模型多因素生存预后分析显示:C-myc蛋白表达阳性(≥40%)是PCNSL患者的独立预后因素(P=0.032)。结论:PCNSL患者主要为DLBCL类型,其总体预后较非特殊类型DLBCL差。发病年龄、ECOG评分、Bcl-2表达率高低以及不同治疗方法与其总生存期(overall survival,OS)相关,术后以HD-MTX为基础的单药或联合化疗方案是其最佳治疗方法。C-myc蛋白表达阳性(≥40%)是PCNSL患者的独立预后因素。
【图文】：

曲线,生存曲线,不同年龄组

4.2.1 一般临床指标生存曲线分析本文PCNSL患者按初次就诊年龄分为<60岁与≥60岁两组进行生存曲线分析，结果显示两组患者生存曲线差异有统计学意义（P=0.021），（见图1）；将PCNSL患者分为男女两组进行生存曲线分析，结果显示两组患者生存曲线差异无统计学意义（P=0.347），（见图2）；按ECOG评分0-1分、2-4分将PCNSL患者列为两组进行生存曲线分析，结果显示两组患者生存曲线差异有统计学意义（P=0.000），（见图3）；根据LDH水平将PCNSL患者分为LDH正常与异常两组进行生存曲线分析，结果显示两组患者生存曲线差异无统计学意义（P=0.729），（见图4）；根据病灶累及脑组织位置将PCNSL患者分为病灶累及深部脑组织与病灶未累及深部脑组织两组进行生存曲线分析，结果显示两组患者生存曲线差异无统计学意义（P=0.199）

曲线,生存曲线,不同性别

结果显示两组患者生存曲线差异有统计学意义（P=0.021），（见图1）；将PCNSL患者分为男女两组进行生存曲线分析，结果显示两组患者生存曲线差异无统计学意义（P=0.347），（见图2）；按ECOG评分0-1分、2-4分将PCNSL患者列为两组进行生存曲线分析，结果显示两组患者生存曲线差异有统计学意义（P=0.000），（见图3）；根据LDH水平将PCNSL患者分为LDH正常与异常两组进行生存曲线分析，结果显示两组患者生存曲线差异无统计学意义（P=0.729），（见图4）；根据病灶累及脑组织位置将PCNSL患者分为病灶累及深部脑组织与病灶未累及深部脑组织两组进行生存曲线分析，结果显示两组患者生存曲线差异无统计学意义（P=0.199），（见图5）。4.2.2 不同治疗方法生存曲线分析将PCNSL患者分为单纯手术治疗与术后行化疗和（或）放疗两组进行生存曲线分析，结果两组患者生存曲线差异有统计学意义（P=0.000）
【学位授予单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R739.4

【参考文献】