TRPM2对慢性炎性痛及神经病理性疼痛的调控作用

发布时间：2020-05-03 19:00

【摘要】：研究背景:慢性疼痛是临床上常见的复杂病症,它是由组织损伤或潜在的组织损伤所引起,给人们的生活及工作带来极大不便。慢性疼痛的表现主要有三方面,第一为痛觉过敏,即对伤害性刺激的增强反应;第二为痛觉异常,即对非伤害性刺激的高敏反应;第三为自发痛,即在没有任何直接刺激的情况下,机体感受到疼痛。慢性疼痛的发生机制复杂,众多生物蛋白参与慢性疼痛的发生发展。TRPM2(Transient receptor potential Melastatin 2,TRPM2)是一种非选择性 Ca2+通透阳离子通道,通过细胞内ADPR依赖和非ADPR依赖机制作为ROS/NOD的感受器,参与炎症反应。目前有观点认为,TRPM2参与急性炎性痛及神经病理性疼痛的发生发展,但TRPM2是否参与慢性炎性痛的发生发展相关研究较少;且目前TRPM2与神经病理性疼痛的研究多以坐骨神经结扎造模,伤害性大,不易成功。而腓总神经结扎造模有腓总神经位置表浅、固定,手术创伤小,操作简单,易成功的优点,在疼痛基础研究中广泛应用。所以,本文用完全弗氏佐剂致慢性炎性痛及腓总神经结扎致神经病理性疼痛两种模型,旨在明确TRPM2是否参与调控慢性炎性痛及神经病理性疼痛。研究方法:首先将WT小鼠和TRPM2-KO小鼠左足背面皮下注射完全弗氏佐剂(Complete freund's adjuvant,CFA)进行慢性炎性痛造模,然后分别用Von Frey细丝测试50%缩爪阈值(50%Paw withdraw thresholds,PWT)表示机械触诱发痛,用热刺痛仪测试缩爪潜伏期(Paw withdrawing latency,PWL)表示热痛觉敏化。将WT小鼠和TRPM2-KO小鼠左侧下肢腓总神经结扎(Common peroneal nerve,CPN)进行神经病理性疼痛造模,同样方法测试机械触诱发痛和热痛觉敏化。50%缩爪阈值越低,说明机械触诱发痛越敏感;缩爪潜伏期越短,说明热痛觉敏化越严重。研究结果:完全弗氏佐剂致慢性炎性痛模型中TRPM2-KO小鼠注射CFA组(TRPM2 KO-CFA组)的50%缩爪阈值在造模后D7至D21较WT小鼠注射CFA组(WT-CFA组)增大,21天差异达到最大,具有统计学意义(P0.001);TRPM2 KO-CFA组于D7,D21的缩爪潜伏期比WT-CFA组增长,存在统计学意义(P0.05),余无统计学意义(P0.05)。腓总神经结扎致神经病理性疼痛模型中TRPM2-KO小鼠CPN组(TRPM2 KO-CPN组)50%缩爪阈值较WT小鼠CPN组(WT-CPN组)增大,于D5即出现差异且具有统计学意义(P0.05),持续至28天左右;TRPM2 KO-CPN组较WT-CPN组缩爪潜伏期缓慢升高,于D14出现差异且具有统计学意义(P0.001),持续至28天左右。结论:TRPM2参与调控慢性炎性痛和神经病理性疼痛的发生发展。
【图文】：

图３．１邋ＴＲＰＭ２－ＫＯ小鼠能够减轻ＣＦＡ慢性炎性痛的机械触诱发痛。ＷＴ－Ｃｏｎ组逡逑（ｎ＝６）、ＷＴ－ＣＦＡ组（ｎ＝６）与ＴＲＰＭ２ＫＯ－ＣＦＡ组（ｎ＝８）经Ｖｏｎｆｒｅｙ细丝测试５０％逡逑缩爪阈值；Ｍ＃Ｐ邋＜邋Ｏ．ＯＯｈ邋＃＃Ｐ邋＜邋０．０１；邋＃Ｐ邋＜邋０．０５，ＷＴ－ＣＦＡ组邋ＶＳ邋ＷＴ－Ｃｏｎ组；逡逑＊＊＊Ｐ邋＜邋０．００１；邋＊＊Ｐ邋＜邋０．０１；＊Ｐ邋＜邋０．０５，ＫＯ－ＣＦＡ邋组邋ＶＳ邋ＷＴ－ＣＦＡ邋组。逡逑３．２慢性炎性痛模型热痛觉敏化变化逡逑ＷＴ－ＣＦＡ小鼠组的平均缩爪潜伏期为１０．１ｓ，ＷＴ－ＣＦＡ组小鼠缩爪潜伏期较逡逑ＷＴ－Ｃｏｎ组于Ｄ１即出现缩短，且达到最低值，具有统计学意义（Ｐ邋＜邋０．００１），至少逡逑持续至２１天；ＷＴ－Ｃｏｎ组小鼠缩爪潜伏期于Ｄｌ，邋Ｄ３出现下降，考虑为局部皮肤损逡逑伤所致。ＷＴ－Ｃｏｎ组小鼠缩爪潜伏期于Ｄ１４，邋Ｄ２１再次出现下降，综合文献，考虑逡逑为小鼠热痛觉敏化测试次数多，痛敏形成。ＴＲＰＭ２ＫＯ－ＣＦＡ组小鼠于Ｄ７，Ｄ２１逡逑的缩爪潜伏期比ＷＴ－ＣＦＡ组增长，有统计学意义（Ｐ邋＜邋０．０５），余无统计学意义逡逑一

＾邋＾邋Ｎ＜＾邋＾逡逑Ｔｉｍｅ邋ａｆｔｅｒ邋ＣＦＡ邋ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ逡逑图３．１邋ＴＲＰＭ２－ＫＯ小鼠能够减轻ＣＦＡ慢性炎性痛的机械触诱发痛。ＷＴ－Ｃｏｎ组逡逑（ｎ＝６）、ＷＴ－ＣＦＡ组（ｎ＝６）与ＴＲＰＭ２ＫＯ－ＣＦＡ组（ｎ＝８）经Ｖｏｎｆｒｅｙ细丝测试５０％逡逑缩爪阈值；Ｍ＃Ｐ邋＜邋Ｏ．ＯＯｈ邋＃＃Ｐ邋＜邋０．０１；邋＃Ｐ邋＜邋０．０５，ＷＴ－ＣＦＡ组邋ＶＳ邋ＷＴ－Ｃｏｎ组；逡逑＊＊＊Ｐ邋＜邋０．００１；邋＊＊Ｐ邋＜邋０．０１；＊Ｐ邋＜邋０．０５，ＫＯ－ＣＦＡ邋组邋ＶＳ邋ＷＴ－ＣＦＡ邋组。逡逑３．２慢性炎性痛模型热痛觉敏化变化逡逑ＷＴ－ＣＦＡ小鼠组的平均缩爪潜伏期为１０．１ｓ，，ＷＴ－ＣＦＡ组小鼠缩爪潜伏期较逡逑ＷＴ－Ｃｏｎ组于Ｄ１即出现缩短，且达到最低值，具有统计学意义（Ｐ邋＜邋０．００１），至少逡逑持续至２１天；ＷＴ－Ｃｏｎ组小鼠缩爪潜伏期于Ｄｌ，邋Ｄ３出现下降，考虑为局部皮肤损逡逑伤所致。ＷＴ－Ｃｏｎ组小鼠缩爪潜伏期于Ｄ１４，邋Ｄ２１再次出现下降，综合文献，考虑逡逑为小鼠热痛觉敏化测试次数多，痛敏形成。ＴＲＰＭ２ＫＯ－ＣＦＡ组小鼠于Ｄ７，Ｄ２１逡逑的缩爪潜伏期比ＷＴ－ＣＦＡ组增长
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R741

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 高崇荣;卢振和;;神经病理性疼痛治疗原则与策略[J];中国疼痛医学杂志;2014年03期

2 叶永贤;林洪;沙漠;丁真奇;;神经病理性疼痛相关分子机制的研究进展[J];中国疼痛医学杂志;2014年03期

3 王文淼;姜玖良;马宁;孙颖;董楷;徐悦;谭文彬;刘宏生;;细胞自噬在神经病理性疼痛中的分子机制[J];分子影像学杂志;2019年02期

4 杜衍志;;加巴喷丁与曲马多对神经病理性疼痛不同性质疼痛的治疗效果对比分析[J];中国实用医药;2019年32期

5 曹国庆;;时间护理在慢性神经病理性疼痛中的应用研究[J];护理管理杂志;2017年09期

6 孙毅;王婷婷;王芳芳;;神经病理性疼痛的治疗进展[J];承德医学院学报;2018年01期

7 张慧;申文;;血管内皮生长因子在神经病理性疼痛中作用的研究进展[J];中国疼痛医学杂志;2018年01期

8 曾嵘;陈文军;贾文辉;张琴琴;赵晓霞;胡风云;;卒中后中枢性神经病理性疼痛伴抑郁的临床研究[J];中国药物与临床;2018年05期

9 ;《神经病理性疼痛诊疗指南专辑》已出版[J];中国疼痛医学杂志;2017年01期

10 ;《神经病理性疼痛诊疗指南专辑》已出版[J];中国疼痛医学杂志;2017年02期

相关会议论文 前10条

1 肖红;;可视技术下神经病理性疼痛微创介入治疗[A];2018中国医师协会疼痛科医师分会年会资料汇编[C];2018年

2 杨甜;姜保春;曹德利;何丽娜;高永静;;长链非编码RNA在神经病理性疼痛小鼠脊髓中表达谱分析[A];中华医学会疼痛学分会第十一届学术年会论文集[C];2014年

3 查磊琼;彭志友;冯智英;;神经病理性疼痛治疗新进展[A];中华医学会疼痛学分会第十二届学术年会论文集[C];2016年

4 李京;李春蕊;高静;;神经病理性疼痛患者的沟通策略[A];中华医学会疼痛学分会第十一届学术年会论文集[C];2014年

5 王家双;陈军;;顽固性带状疱疹后神经痛规范化临床诊疗[A];中华医学会疼痛学分会第十一届学术年会论文集[C];2014年

6 柯雪茹;雷波;曹兴华;王明春;;膝关节炎患者神经病理性疼痛与疼痛程度及疾病分期的相关性研究[A];中华医学会疼痛学分会第十届学术年会论文集[C];2013年

7 薛鸿林;林润华;林雪玉;;神经病理性疼痛的病例分析并文献复习[A];第六届全国药学服务与研究学术论坛论文集[C];2015年

8 赵佳丽;陈秋红;李红娜;曾莉莉;;神经病理性疼痛的药物治疗进展[A];第六届全国药学服务与研究学术论坛论文集[C];2015年

9 邵金平;李璐;赵青赞;陈雪梅;李鸣;臧卫东;;糖皮质激素受体介导脊髓胶质细胞参与调节神经病理性疼痛[A];中国解剖学会2015年年会论文文摘汇编[C];2015年

10 王慧星;;自噬在富氢水治疗神经病理性疼痛大鼠中的作用[A];2016中国中西医结合麻醉学会[CSIA]年会暨第三届全国中西医结合麻醉学术研讨会、河南省中西医结合学会麻醉专业委员会成立大会论文汇编[C];2016年

相关重要报纸文章 前10条

1 徐浩钦;一种可降低神经病理性疼痛的新方法[N];医学参考报·灾害救援医学频道;2016年

2 记者 王丹;新版神经病理性疼痛诊疗共识发布[N];健康报;2013年

3 本报记者 吴卫红;神经病理性疼痛：困扰医患双方的临床难题[N];健康报;2010年

4 记者 朱国旺;神经病理性疼痛尚缺有效治疗手段[N];中国医药报;2010年

5 本报记者 刘立夏 实习记者 宁艳阳;绿色镇痛：帮助公众科学管理疼痛[N];健康报;2012年

6 记者 刘欣茹;200家神经病理性疼痛诊疗中心将建[N];健康报;2012年

7 靖文;神经病理性疼痛在研药GRC10693完成Ⅰ期临床研究[N];中国医药报;2009年

8 董国平;好定位助临床推广“三级跳”[N];医药经济报;2014年

9 赵德恒 耿莹 杨焕;抓住疾病特征 注重确证试验[N];中国医药报;2013年

10 王迪;神经痛药物市场有利可图[N];医药经济报;2005年

相关博士学位论文 前10条

1 高翊博;小鼠外周神经损伤后IL-6调控DRG内Oprm1启动子甲基化修饰的分子机制研究[D];浙江大学;2019年

2 赵玮璇;针灸治疗周围性神经病理性疼痛的网状meta分析及卫生经济学评价[D];广州中医药大学;2019年

3 罗回春;脑深部核团动态神经状态编码与神经病理性疼痛机制研究[D];中国科学技术大学;2019年

4 詹利;抗氧化治疗对神经病理性疼痛的影响和机制研究[D];安徽医科大学;2018年

5 胡榕;脊髓背角APC-Cdh1在神经病理性疼痛痛觉超敏反应中的作用及机制研究[D];华中科技大学;2017年

6 孟殿怀;脑卒中患者功能预后相关因素的动态研究[D];南京医科大学;2018年

7 宗剑;罗格列酮对神经病理性疼痛大鼠抗抑郁作用研究[D];南京医科大学;2018年

8 袁静静;背根神经节中转录因子OCT1在神经病理性疼痛中调控作用的研究[D];郑州大学;2019年

9 曾雁雁;SIRT1/CLC-3介导脉冲射频治疗SNI大鼠神经病理性疼痛机制的研究[D];南方医科大学;2019年

10 卢山;microRNA-449a在小鼠神经病理性疼痛模型中的调控作用及其机制[D];吉林大学;2018年

相关硕士学位论文 前10条

1 张秀娟;高频重复经颅磁刺激对大鼠神经病理性疼痛的治疗效果及机制研究[D];华中科技大学;2019年

2 徐江涛;CXCL12参与神经病理性疼痛交感芽生的细胞生物学机制[D];上海交通大学;2016年

3 曹人郦;蒙药那如-3缓释片剂的制备及其对神经病理性疼痛镇痛的机制研究[D];内蒙古医科大学;2019年

4 李亚楠;TRPM2对慢性炎性痛及神经病理性疼痛的调控作用[D];浙江大学;2019年

5 文晓娟;大黄素基于JNK3通道干预神经病理性疼痛的机制研究[D];广州中医药大学;2018年

6 陈沁怡;TMEM16A在SNI大鼠神经病理性疼痛中的作用机制研究[D];石河子大学;2019年

7 许明岚;可量化型小鼠坐骨神经缩窄性病理神经痛模型的建立与评估[D];上海交通大学;2016年

8 冯小金;神经病理性疼痛促进脊髓背角浅层功能性Cav3.2上调的作用研究[D];南昌大学;2019年

9 张雅玲;微囊化雪旺细胞移植对P2X2/3受体介导大鼠神经病理性疼痛的作用研究[D];南昌大学;2019年

10 高龙飞;脊髓M1/M2小胶质细胞极化参与SNI大鼠神经病理性疼痛的实验研究[D];济宁医学院;2019年

本文编号：2647970