脂肪干细胞生物活性分泌物治疗早产儿脑白质损伤的安全性及早期疗效

发布时间：2020-05-12 12:17

【摘要】：目标早产儿脑白质损伤(White Matter Injury,WMI)是早产儿中枢神经系统损伤的主要类型之一,可导致脑瘫、认知障碍等神经系统后遗症,目前尚缺乏有效的治疗方法。干细胞技术有巨大的神经修复的潜力,越来越多的研究提示干细胞通过旁分泌机制发挥作用。本研究通过多中心临床实验,探索脂肪干细胞生物活性分泌物(Adipose Stem Cells derived Bioactive Secretome,ASCBS)鞘内注射治疗早产儿 WMI的临床安全性及在矫正月龄6个月智力、运动发育的改善情况,并探索ASCBS下一步临床研究的可行性及重点方向。方法海军总医院牵头全国多家医院组成课题协作组,按统一标准分A、B、C3个胎龄组募集早产儿WMI患儿,A组:胎龄240-286,B组:胎龄290-326,C组:胎龄330-366。各胎龄组随机分为治疗组及对照组,治疗组病例在入组后每天1次腰椎穿刺并鞘内注射ASCBS,连续注射3天。对照组及治疗组均进行常规治疗、护理及随访。观察ASCBS注射后临床变化、结局及早产儿并发症发生率并评价其与ASCBS相关性;随访内容包括矫正胎龄足月行新生儿行为神经测定(Neonatal Behavioral Neurological Assessment,NBNA)评分、矫正月龄6个月行贝利婴幼儿发展量表(Bailey Scales of Infant Development,BSID)、Peabody 运动发育量表-第 2 版(Peabody Developmental Motor Scale 2,PDMS-2)评估。通过观察治疗组病例接受ASCBS注射后的不良反应并在治疗组和对照组间比较存活率和并发症发生率进行安全性评估;通过对比NBNA评分、BSID评估所得智力发展指数(Mental Develop Index,MDI)及精神运动发展指数(Psychomotor Develop Index,PDI)及PDMS-2评估所得粗大运动、精细运动及总运动的发育商进行早期疗效评估。结果在募集的63名病例中,治疗A组11例、对照A组10例、治疗B组10例、对照B组10例、治疗C组10例、对照C组12例;其中1例治疗A组病例失访,其余病例均完成随访。治疗组患儿接受ASCBS鞘内注射后未发现不良反应,所有胎龄组中治疗组及对照组的存活率及早产并发症发生率对比无统计学差异(P0.05)。在并发症发生率的统计中,治疗A组的肺出血发生率高于对照A组,P=0.063。治疗A组的矫正月龄6个月PDMS-2的粗大运动发育商及总运动发育商高于对照A组且存在统计学意义,粗大运动发育商:治疗A组98.33±6.282,对照A组90.33±3.777,(P=0.040);总运动发育商:治疗 A 组 97.33±4.803,对照 A 组91.00±4.472,(P=0.023)。A组矫正胎龄足月NBNA评分、矫正月龄6个月BSID结果、PDMS-2的精细运动发育商组间差异无统计学意义(P0.05)。B组、C组的NBNA评分、BSID及PDMS-2结果未发现组间差异(P0.05)。结论在本研究样本中,ASCBS治疗早产儿WMI显示出较好的安全性,并能促进240-286出生胎龄早产儿的运动发育,下一步研究应该扩大样本量并长期随访,并谨慎观察小胎龄治疗组的肺出血等呼吸系统改变。
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R742

【参考文献】