我国散发型克—雅病患者生命质量及疾病负担研究

发布时间：2020-05-17 00:10

【摘要】：朊病毒病,是由错误折叠的朊蛋白导致的人类和许多其他动物出现致命性神经退行性病变的一类罕见病。该病具有较长潜伏期和极高的致死率,由于其具有的传染性,现已成为全球性质的重要公共卫生问题。克-雅病是人类朊病毒病中最主要的一种类型。其中,散发型克-雅病(sporadic Creutzfeldt-Jakob Diseas,sCJD)占85%～95%左右,可以引起包括痴呆、震颤、共济失调、幻觉、幻听甚至无动性缄默等在内的神经及精神系统症状,造成患者身心健康的损害。患者的劳动能力及生活自理能力明显受损,患者生命质量出现显著降低。最终患者死亡,病程一般小于2年。同时,疾病给家庭及社会带来一定的负担,阻碍了社会经济的发展。本研究首先通过量表对sCJD患者的生命质量进行评价,随后利用德尔菲法,获得sCJD患者的平均失能权重(Disability weight,DW)。最后,计算2013年～2017年期间sCJD患者的伤残调整生命年(Disability adjusted life year,DALY),并通过DALY与人力资本法结合计算间接经济负担,用来表示由sCJD造成的疾病负担。我国sCJD患者生命质量评价中,排除拒绝随访的患者后,纳入了 2017年1月～2018年8月期间180名我国克雅病监测系统中的sCJD临床诊断病例,利用EQ-5D-3L量表中文版评价其生命质量,并通过视觉模拟标尺(Visual analogue scale,VAS)对其健康状况进行自评。同时,获取患者的生存时间,分析影响患者生存时间的因素。结果显示,我国sCJD患者在行动能力、自我照顾能力和日常活动上受限严重,约100%的患者均出现过问题。在其他两个维度中,约40%的患者出现过疼痛/不舒适问题,近半数患者出现焦虑/抑郁问题。经转化,获得我国患者的健康效用值,发现患者健康效用值中位数仅为0.206,且患者VAS评分较低,患者的身心健康受到了严重损害。在生存分析中发现,我国sCJD患者中位生存时间为7个月,与先前研究基本一致,但明显比日本患者生存时间短,分布于农村和首发症状具有快速进行性痴呆为患者生存时间的两个危险因素,RR(95%CI)值分别为1.476(1.008,2.162)和1.691(1.107,2.583)。权重系数研究中,选择了 20名中级及以上职称、工作5年以上、对朊病毒病有一定的了解且接触过sCJD患者的专家。通过德尔菲法获得我国散发型克-雅病失能等级分级标准,参考世卫组织的六级社会功能分级标准,获得不同失能等级的患者失能权重并计算平均失能权重。随后通过VAS方法,与全球疾病负担(Global Burden of Disease,GBD)中严重帕金森病的权重相比较。结果显示,德尔菲法获得我国轻度、中度及重度sCJD患者的失能权重分别为0.381、0.745和0.937,经计算,得到我国sCJD患者的失能权重平均数(95%CI)为0.920(0.914,0.926)。专家VAS评分得到sCJD患者健康状况评分中位数为25分,相应的DW为0.85,P25为0.70,P75为0.92,高于严重帕金森病的权重系数。在疾病负担的研究中,共纳入2013年～2017年期间,我国克-雅病监测系统中诊断的753例sCJD临床诊断病例。通过医院、多次随访以及中国疾病预防控制中心慢性病预防控制中心死因监测系统,收集患者年龄、性别、发病时间和死亡时间等资料,了解患者分布,计算伤残导致的寿命损失(Years live with disability,YLD)、早死导致的寿命损失(Years of life lost,YLL)及伤残调整寿命年(disability adjusted life year,DALY),并通过DALY结合人力资本法计算间接经济负担。结果显示,五年来,我国sCJD患者主要分布在以河南省、广东省、河北省、山东省、浙江省、北京市等为代表的东部及中部地区,西部地区患者较少。患者年龄主要集中在60～69岁范围内,其次为45～59岁年龄范围。由sCJD患者造成的疾病负担随诊断人数的增加而增加,五年共造成的DALY损失为16202.617人年,其中主要是YLL损失,总计为15511.697人年,占全部DALY 比重均超过96%,所造成的YLD总计为690.92人年,仅占全部DALY损失的4～5%左右。不同年龄的患者造成的疾病负担曲线呈现“几”字型,45-69岁年龄范围内的患者是疾病负担的主要承担人群。患者造成的间接经济负担共3.721亿,人均间接费用为494133.63元,45～59岁患者是间接经济负担的主要承担人群。由于患者诊断的困难性和我国发病率数据的缺失,因此存在对sCJD造成的疾病负担的低估,其真实的疾病负担仍有待于揭示,对朊病毒病等罕见病的诊断和治疗等亟待取得突破。
【图文】：

年龄分布,年龄分布,患者

本次研究共调查１８０例患者，其中男性９５例，女性８５例，男女比例为１．１２邋：邋Ｉ。逡逑患者年龄集中在５６？７５岁范围内（占比７０．５５％），平均年龄为６３．１６岁，最小３４岁，逡逑最大年龄９１岁（图１－２）。患者的文化水平较低，近半数（４６．５１％）患者文化程度在逡逑小学以下，仅５例（２．９１％）达到大学及以上教育程度。患者的主要职业为农民、离逡逑／退休人员和企／事业职工，分别占比４０．５６°／。、２Ｕ１％和２１．１１％。过半患者（５５．５６％）逡逑来自于农村地区，覆盖了全国２９个省、直辖市、自治区（见图１－３），其中以山东省、逡逑河南省及北京市为患者来源最多的三个主要省／直辖市，其次为四川省、江苏省，其余逡逑省／市／自治区的患者均少于１０例。东部地区上报患者数多于中部、西部地区。逡逑患者的首发症状中，出现最多的为快速进行性痴呆（６８．３３％），，其次为精神症状逡逑（４１．１１％），缓慢进行性痴呆出现最少（７．７８％）。病程进展过程中，患者均出现进行逡逑性痴呆症状，１５９人（８８．３３％）存在锥体／锥体外系功能异常，１３９人（７７．２２％）出现逡逑肌阵挛的现象

城市分布,城市分布,患者

本次研究共调查１８０例患者，其中男性９５例，女性８５例，男女比例为１．１２邋：邋Ｉ。逡逑患者年龄集中在５６？７５岁范围内（占比７０．５５％），平均年龄为６３．１６岁，最小３４岁，逡逑最大年龄９１岁（图１－２）。患者的文化水平较低，近半数（４６．５１％）患者文化程度在逡逑小学以下，仅５例（２．９１％）达到大学及以上教育程度。患者的主要职业为农民、离逡逑／退休人员和企／事业职工，分别占比４０．５６°／。、２Ｕ１％和２１．１１％。过半患者（５５．５６％）逡逑来自于农村地区，覆盖了全国２９个省、直辖市、自治区（见图１－３），其中以山东省、逡逑河南省及北京市为患者来源最多的三个主要省／直辖市，其次为四川省、江苏省，其余逡逑省／市／自治区的患者均少于１０例。东部地区上报患者数多于中部、西部地区。逡逑患者的首发症状中，出现最多的为快速进行性痴呆（６８．３３％），其次为精神症状逡逑（４１．１１％），缓慢进行性痴呆出现最少（７．７８％）。病程进展过程中，患者均出现进行逡逑性痴呆症状，１５９人（８８．３３％）存在锥体／锥体外系功能异常，１３９人（７７．２２％）出现逡逑肌阵挛的现象
【学位授予单位】：中国疾病预防控制中心
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R742.9

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