c-Abl-p38信号通路在大鼠三叉神经痛中的作用研究

发布时间：2020-06-20 20:49

【摘要】：目的:三叉神经痛(Trigeminal neuralgia,TN)是指发生于三叉神经分布区的剧烈疼痛,是常见的面部神经痛,目前其发病机制尚不清楚。近年研究发现黑质纹状体多巴胺神经元的损害在TN的发病机制发挥重要作用,c-Abl-p38信号在多巴胺神经元死亡中发挥重要作用。由此推测c-Abl-p38信号可能在TN中发挥重要的作用。本实验拟在大鼠TN模型上探讨c-Abl及其抑制剂对TN的影响,以及c-Abl与p38信号转导通路之间的关系,为寻找TN治疗的分子靶点提供理论依据。方法:1.建立动物模型:成年雄性SD大鼠60只,术前经过7天适应性训练后,将连续3天痛阈大于26g且口鼻部毛发触须完整者利用随机数字法分为四组(n=15):假手术组(A组):只分离右侧ION而不结扎;手术组(B组):行右侧ION缩窄环术;手术组+抑制剂(C组):行右侧ION缩窄环术+c-Abl抑制剂(伊马替尼甲磺酸盐);手术组+生理盐水(D组):行右侧ION缩窄环术+生理盐水。建模成功的标准:术后7d、8d、9d连续3天测评大鼠右侧眶下神经颜面部支配区的机械痛阈,痛阈值均小于6g视为造模成功。2.痛阈检测:四组大鼠(每组5只)分别在术后1d、3d、7d、8d、9d、14d、21d、28d利用不同力度的Von Frey filaments刺激右侧眶下神经的面部支配区并记录其机械痛阈。3.c-Abl、p38、p-p38、TH蛋白检测:用Western blotting及石蜡切片免疫荧光检测大鼠术后14天纹状体c-Abl、p38、p-p38、TH蛋白的表达量及表达部位。结果:1.建模结果:此次实验中,术前痛觉过敏2只,实验过程中大鼠死亡5只,术后未出现痛觉敏感4只,共使用大鼠71只,最终共计60只大鼠计入本次研究。2.大鼠痛阈的比较:组内比较:四组大鼠术前、1d、3d痛阈均为26g。A组大鼠各时间点痛阈比较均无统计学差异(P0.05);B组、D组大鼠术前、1d、3d痛阈高于7d、8d、9d、14d、21d、28d(P0.05),7d、8d、9d低于21d、28d(P0.05),14d痛阈(0.56±0.26)最低,低于术前、1d、3d、7d、8d、9d、21d、28d(P0.05),其余各时间点比较均无统计学差异(P0.05);C组大鼠术前、1d、3d痛阈高于9d、14d(P0.05),其余各时间点比较均无统计学差异(P0.05)。组间比较:B组、D组7d、8d、9d、14d、21d、28d痛阈低于A组(P0.05);B组、D组7d、8d、9d、14d、21d、28d痛阈低于C组(P0.05);C组8d、9d、14d、21d痛阈低于A组(P0.05);C组7d痛阈低于A组(P0.05)。3.c-Abl、p38、p-p38、TH蛋白检测:B组、D组c-Abl、p-p38表达量高于A组、C组(P0.05);B、D组TH表达量低于A组、C组(P0.05);c-Abl、p-p38、TH在A组与C组、B组与D组之间比较差异无统计学差异(P0.05)。四组免疫荧光均检测到c-Abl、p-p38、TH的表达,部位以细胞质、纹状体中特有的斑片状结构为主。A、B、C、D组p38表达量比较无统计学差异(P0.05)。四组免疫荧光均检测到p38的表达,部位以细胞核、细胞质、纹状体中特有的斑片状结构为主。结论:1.三叉神经痛大鼠纹状体c-Abl蛋白表达升高,使用c-Abl抑制剂后纹状体c-Abl降低,痛阈升高,提示c-Abl蛋白可能参与三叉神经痛的发病机制;2.三叉神经痛大鼠纹状体p-p38升高,使用c-Abl抑制剂后p-p38降低,提示c-Abl-p38通路在三叉神经的发生发展中起重要作用;3.三叉神经痛大鼠纹状体TH降低,使用c-Abl抑制剂后TH升高,提示三叉神经痛大鼠中c-Abl的激活,可能降低TH,导致多巴胺能神经元受损。c-Abl-p38通路被激活后通过损伤多巴胺能神经元参与TN的发病机制。
【学位授予单位】：西南医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R745.11
【图文】：

Table 1 Comparison of pain threshold between four groups of surgical side（g, x±s, n=10）时间点术前 1d 3d 7d 8d 9d 14d 21d 28d26 26 26 23.8±4.92 26±0.00 26±0.00 23.8±4.92 26±0.00 23.82626262626262626263.20±1.10*21.6±6.02#3±1.41*2.68±1.23*20.6±7.6# a2.6±1.34*2.08±1.15*18±7.84# a2.28±1.0*0.56±0.26*17±8.60# a0.6±0.24*4.8±1.79*18.4±7.23# a4±1.41*5.2±19.45.6±*P<0.05，与 A 组相比；#P<0.05，与 B、D 组相比；aP<0.05，与 A 组相比。*P<0.05, compared to the A group at each point in time; #P<0.05, compared to the Band D group at each point in time;aP<0.05，compared to the A group at each point intime

Fig.4 Comparison of pain threshold between four groups of surgical side3 四组大鼠术后 14 天 Western blotting 和石蜡切片免疫荧光检测右侧纹状体内 c-Abl 蛋白表达量的变化情况以及表达部位3.1 术后 14 天，利用 Western blotting 方法测定各组大鼠右侧纹状体内 c-Abl 蛋白的表达。经 Image J 图像处理软件对蛋白条带进行密度分析后，以 GAPDH 为内参将 c-Abl 的密度值进行标化，结果如下：A 组（0.412±0.06908）、B 组（0.6883±0.12875）、C 组（0.3329±0.0848）、D 组（0.589±0.14508）；c-Abl 蛋白在 B 组、D 组中的表达量高于 A组、C 组，差异有统计学意义（P<0.05）；A 组与 C 组、B 组与 D 之间比较差异无统计学意义（P>0.05）。（见图 5）

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本文编号：2722954