青春期小鼠前额叶皮层去髓鞘化严重损害认知功能

发布时间：2020-07-05 13:00

【摘要】：髓鞘是缠绕在轴突外的一种多层绝缘膜结构。在中枢系统中,髓鞘是由少突胶质细胞形成的。轴突髓鞘化有利于动作电位的传导,对轴突起到保护作用并为轴突提供营养。研究表明,髓鞘缺失导致一系列的疾病,例如多发性硬化、精神分裂症、抑郁症及认知功能障碍。前额叶皮层(PFC)是中枢神经系统最晚成熟的皮层,也是髓鞘化最晚完成的区域。前额叶皮层参与许多脑的高级功能,包括注意力调控、行为抑制、行为计划和决策、思维和推理等。研究表明,前额叶皮层脱髓鞘造成行为异常,例如工作记忆受损、注意力缺损等。本论文工作研究青春期小鼠前额叶皮层去髓鞘对认知功能的影响,以进一步阐明髓鞘化对前额叶皮层(尤其是青春期前额叶皮层)功能的重要性。本研究采用脑立体定位方法在小鼠双侧内侧前额叶皮层(mPFC)注射1%L-溶血卵磷脂(LPC),人工诱导脱髓鞘。采用免疫组化技术及蛋白免疫印迹检测mPFC的髓鞘化水平。运用旷场及高架十字迷宫、三箱社交实验、巴恩斯迷宫、恐惧条件化检测小鼠的焦虑水平、社交能力、空间学习记忆能力以及恐惧学习记忆能力。研究结果如下:小鼠mPFC髓鞘化水平随年龄呈倒“U”型结构;mPFC局部注射LPC均可诱导青春期和成年期小鼠脱髓鞘;对于青春期小鼠,mPFC局部注射LPC导致运动量增多、焦虑样行为,社交、空间学习记忆及条件恐惧学习记忆能力受损;对于成年期小鼠,mPFC局部注射LPC导致运动增多,但并不影响焦虑、社交、空间学习记忆及条件恐惧学习记忆。以上结果表明,髓鞘化对前额叶皮层的功能表达极其重要;相对于成年期,青春期前额叶皮层功能更加依赖于髓鞘化。
【学位授予单位】：南昌大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R741
【图文】：

图 1.1 少突胶质细胞及髓鞘示意图[8]少突胶质细胞来源于少突胶质细胞前体细胞（OPCs），可以高度增殖。O一种运动型双极细胞，在最终包绕轴突形成髓鞘之前需要经历一系列的发程，涉及到基因水平以及细胞形态的改变。OPCs 可以产生于胚胎的不同时

图 1.2 髓鞘主要成分示意图[8]前额叶是中枢神经系统最后成熟，也是最后完成髓鞘化的皮层区域[10]。前额叶皮层的髓鞘化从出生后开始，一直持续到成年，当进入老年时，髓鞘化程度开始缓慢下降，当接近 100 岁时，几乎观察不到大脑皮层的髓鞘化状态。换

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本文编号：2742637