立体定向囊内注射干扰素α治疗颅咽管瘤的临床和实验研究

发布时间：2020-07-23 16:26

【摘要】：第一部分囊内注射干扰素α治疗颅咽管瘤的临床研究目的探讨立体定向经Ommaya囊注射干扰素(INFα)治疗囊性颅咽管瘤的有效性及安全性,为临床治疗囊性颅咽管瘤提供新的选择。方法本研究组自2014年01月至2017年12月按照临床入选标准与排除标准在解放军海军总医院共收治116例囊性颅咽管瘤患者,男性65例(56.03%),女性51例(43.96%),年龄为42.32±21.09岁。其中92例(79.31%)患者接受干扰素囊内治疗(实验组),24例(20.68%)患者仅行囊液抽吸术(对照组)。所有患者均行Ommaya囊植入术,实验组行渗漏试验后开始进行干扰素囊内治疗,每次300wiu囊内注入,每周3次,每12次为1疗程。治疗后临床观察指标主要包括神经功能、视力视野、垂体内分泌、下丘脑功能及治疗副反应等,并对患者行神经影像学复查以统计肿瘤控制率及无进展生存期。结果所有患者随访时长为3—29个月(平均14个月)。整个研究组的无进展生存期(PFS:progression free survival time)为 16.4(95%CI:15.8-17.8)个月。实验组PFS为17.2(95%(CI:15.8-19.6)个月,对照组PFS为8.7(95%(CI:6.7-10.7)个月,两组之间具有对比具有统计学差异(p=0.02)。在实验组中ACP 患者 PFS 为 17.1(95%CI:15.1-19.2)个月,PCP 患者 PFS 为 17.4(95%CI:15.3-19.5)个月,但两组之间并无统计学差异(P=0.0745)。实验组中年龄≤20岁的患者(儿童组)与20岁患者(成人组)进行比较,儿童组经干扰素治疗后PFS为20.9(95%CI:17.9-23.9)个月,成人组经干扰素治疗后PFS为16.5(95%CI:15.0-18.0)个月,两组之间对比无统计学差异(p=0.713)。实验组中男性患者经干扰素治疗后PFS为18.1(95%CI:16.0-20.1)个月,女性患者经干扰素治疗后PFS为16.5(95%CI:14.6-18.4)个月,两组之间对比无统计学差异(p=0.961)。实验组患者治疗前 N-CCSS、V-CCSS、P-CCSS、H-CCSS 及 E-CCSS得分别 1.60±0.878、2.41 ±0.721、1.23±0.597 及 2.01±0.457,治疗后为 1.58±0.64、2.19±0.794、2.64±0.899、1.23±0.597 及 1.77±0.786。本实验组中干扰素囊内注射治疗颅咽管瘤的肿瘤控制率为75%,治疗过程中最常见的副作用为发热(n = 80,86%),食欲不振(n = 83,90%),全身疲劳(n = 79,85%)。结论本研究近期随访结果表明干扰素(INFα)囊内治疗囊性颅咽管瘤可获得较为理想的肿瘤控制率和可接受的副反应发生程度和发生率,因此可作为一种有效,安全的治疗选择,但远期疗效尚需要进一步研究。第二部分颅咽管瘤肿瘤细胞的体外培养及干扰素的抑制实验研究目的探索建立颅咽管瘤体外细胞实验模型,通过CCK-8试验进一步验证不同浓度干扰素对颅咽管瘤细胞的药敏作用。方法本实验组通过胰酶消化法培养出原代颅咽管瘤肿瘤细胞4例,将1例第3代颅咽管瘤肿瘤细胞分为三个实验组,分别加入2mml含100U/ml、200U/ml及300U/ml干扰素的细胞培养液(含10%胎牛血清),空白对照组则加入2ml不含干扰素的细胞培养液(含10%胎牛血清)。观察不同时间后肿瘤细胞的凋亡。结果在加入干扰素72h后所有组的颅咽管瘤细胞均开始出现增殖活力减弱。但培养过程中干扰素组颅咽管瘤肿瘤细胞较对照组细胞增殖活力减弱,而且药物浓度越高,肿瘤细胞增殖活力越弱。结论干扰素可抑制颅咽管瘤细胞增殖进而控制肿瘤进展,培养液中干扰素浓度越高,颅咽管瘤细胞的增殖活力越弱。第三部分干扰素治疗对颅咽管瘤囊液中α防御素的影响目的探索干扰素对颅咽管瘤炎症反应过程的影响,为干扰素囊内注射治疗颅咽管瘤提供临床依据。方法在术前、术后第1个月、第2个月及第3个月研究组行Elisa法测定测定20例干扰素治疗后颅咽管瘤患者及10例未行干扰素囊治疗患者囊液中α防御素的浓度。获取患者α防御素浓度,通过SPSS23.0软件来完成统计分析。结果干扰素治疗之前实验组患者囊液中α-防御素总浓度为204.94±10.69ug/L,其中α防御素1、α防御素2及α防御素3浓度分别为112.87±12.52ug/L、62.43±10.49ug/L 及 29.45±10.89ug/L。在注射干扰素后第一个月α-防御素总浓度为29.75±3.75ug/L,其中α防御素1、α防御素2及α防御素3浓度分别为 14.56±2.71ug/L、11.65±3.92ug/L 及 3.54±1.76ug/L。在注射干扰素后第二个月α-防御素总浓度为13.73±4.53ug/L,其中α防御素1、α防御素2及α防御素 3 浓度分别为 8.34±4.22ug/L、3.30±0.806ug/L 及 2.07±0.577ug/L。在注射干扰素后第三个月α-防御素总浓度为13.57±4.07ug/L,其中α防御素1、α防御素2及 α 防御素 3 浓度分别为 8.61±4.04ug/L、3.06±1.09ug/L 及 2.19±0.588ug/L。经 t检验后患者注射干扰素前与注射干扰素后第一个月囊液中α-防御素浓度较前明显下降,具有统计学差异(p=0.0051)。对照组患者术前囊液中α-防御素总浓度为210.04±10.81ug/L,其中α防御素1、α防御素2及α防御素3浓度分别为126.42±6.62ug/L、63.72±6.20ug/L、19.85±4.67ug/L。在术后第一个月 α-防御素总浓度为105.99±15.21ug/L,其中α防御素1、α防御素2及α防御素3浓度分别为 58.34±9.42ug/L、29.97±14.92ug/L 及 17.66±5.34ug/L。在术后第二个月 α-防御素总浓度为88.09±11.33ug/L,其中α防御素1、α防御素2及α防御素3浓度分别为 49.40±8.64 ug/L、24.77±10.35 ug/L 及 13.91±5.25 ug/L。在术后第三个月α-防御素总浓度为90.56±11.03ug/L,其中α防御素1、α防御素2及α防御素3 浓度分别为 51.60±7.56ug/L、26.30±8.86ug/L 及 12.74±5.27ug/L。与实验组结果对比后统计结果说明干扰素囊内治疗后的患者α-防御素浓度明显低于未经干扰素治疗的患者。结论干扰素治疗可明显抑制肿瘤细胞分泌α-防御素,这一方面直接证明了干扰素治疗可减轻肿瘤与周围脑组织间的炎症反应以及肿瘤对周围结构的侵及,另一方面间接证明了干扰素对颅咽管瘤肿瘤细胞的抑制或杀伤作用,但具体的作用机制还有待于进一步研究。
【学位授予单位】：南方医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R739.4
【图文】：

评分量表

（ｖｉｓｕａｌ邋ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ邋ｓｃｏｒｅ）量表以进一步量化患者视力视野变化，ＶＩＳ评分逡逑量表最初由Ｓｃｈｏｔｔ用于评估鞍结节脑膜瘤患者术前与术后的视力损伤情况［３８］，逡逑ＶＩＳ评分等于ＢＣＶＡ与ＶＦ相加之和（图２－１）。ＶＩＳ量表得分越高则视力视野损逡逑伤越严重，反之则损伤较轻。其中正常视力视野为０－３０分，轻度视力视野损伤逡逑为３０－６１分，６１－１００分则为重度视力视野损伤。逡逑为了量化治疗后患者症状改善情况，本实验组引入由Ｅｌｌｉｏｔ．邋Ｒ．Ｅ等人在逡逑．２０１０邋年提出的邋ＣＣＳＳ邋量表（Ｃｒａｎｉｏｐｈａｒｙｎｇｉｏｍａ邋Ｃｌｉｎｉｃａｌ邋ｓｔａｔｕｓ邋ｓａｃｌｅ），该逡逑量表分为神经功能状态（Ｎ－ＣＣＳＳ）、视力（Ｖ－ＣＣＳＳ）、垂体功能（Ｐ－ＣＣＳＳ）、下逡逑丘脑功能（Ｈ－ＣＣＳＳ）和学习功能（Ｈ－ＣＣＳＳ）五个部分，每项１－４分，患者得分越逡逑低，症状越轻，得分越高则状态越差［３９］（见表２－１），患者治疗前及随访结束时逡逑均采用该量表对患者临床症状进行评价，明确术后患者症状改善状况。逡逑表２－１：邋ＣＣＳＳＴＯ细则逡逑Ｔａｂｌｅ２－１：邋Ｃｒａｎｉｏｐｈａｒｙｎｇｉｏｍａ邋Ｃｌｉｎｉｃａｌ邋ｓｔａｔｕｓ邋ｓａｃｌｅ逡逑７逡逑

肿瘤,等分,程度,渗漏试验

■■逡逑Ｈ逡逑图２－２：立体定向Ｏｍｍａｙａ囊楦入术手术软件应用Ａ：目标勾画Ｂ：靶点选择Ｃ：穿刺路径规逡逑划Ｄ：三维融合逡逑Ｆｉｇｕｒｅ２－２：邋Ｓｔｅｒｅｏｔａｃｔｉｃ邋ｓｕｒｇｅｒｙ邋ｓｏｆｔｗａｒｅ邋ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ邋Ａ：邋Ｔａｒｇｅｔ邋ｄｒａｗｉｎｇ邋；邋Ｂ：邋Ｔａｒｇｅｔ邋ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ逡逑Ｃ：邋Ｐｉｅｒｃｉｎｇ邋ｐａｔｈ邋ｐｌａｎ邋Ｄ：邋Ｔｈｒｅｅ－ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌ邋ｆｕｓｉｏｎ逡逑（四）渗漏试验逡逑在Ｏｍｍａｙａ囊植入术后一周，干扰素囊内治疗组开始进行千扰素囊内注射治逡逑疗颅咽管瘤，治疗前该组均对所有患者囊液进行分次抽吸，直至连续两次抽吸患逡逑者感到头痛不能耐受为止。此后研宄组开始对患者进行渗漏试验（图２－３），即逡逑用ｌｍｌ注射器经０＿ａｙａ囊注入少量碘佛醇，随即行ＣＴ扫描明确验证术后患者囊逡逑液是否出现渗漏。但是由于大多数文献均报道即使干扰素渗入侧脑室也仅有轻微逡逑症状，而且在停药后患者不适症状消失，本实验组中有３名患者在出现渗漏试验逡逑阳性的情况下仍接受干扰素囊内治疗。逡逑ｍｍｍｍａｍ逡逑图２－３：渗透试验Ａ：未见造影剂溢入脑室Ｂ：２４ｈ后造影剂消失逡逑Ｆｉｇｕｒｅ２－３：Ｌｅａｋａｇｅ邋ｔｅｓｔ邋Ａ：邋Ｔｈｅｒｅ邋ｎｏ邋ｃｏｎｔ

干扰素治疗,颅咽管瘤,干扰素,核磁

ｍｏｎｔｈｓ邋ａｆｔｅｒ邋ｏｐｅｒａｔｉｏｎ邋Ｃ：邋６邋ｍｏｎｔｈｓ邋ａｆｔｅｒ邋ｏｐｅｒａｔｉｏｎ；逡逑—ＭＢ逡逑图２－９：邋—名多囊颅咽管瘤患者经干扰素治疗后肿瘤缩小，Ａ：术前核磁；Ｂ：干扰素治疗后逡逑１０个月ＣＴ逡逑Ｆｉｇｕｒｅ２－９：邋Ｔｈｅ邋ｔｕｍｏｒ邋ｖｏｌｕｍｅ邋ｒｅｄｕｃｅｄ邋ｉｎ邋ａ邋ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ邋ｐａｔｉｅｎｔ邋ａｆｔｅｒ邋ｔｒｅａｔｉｎｇ邋ｗｉｔｈ邋ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ，逡逑Ａ：邋Ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ邋ＭＲＩ；邋Ｂ：邋ＣＴ邋ｉｎｌＯｍｏｎｔｈｓ邋ａｆｔｅｒ邋ｏｐｅｒａｔｉｏｎ逡逑ｆｆｌｇｇｇ逡逑图２－１０：邋—名１６岁颅咽管瘤患者经干扰素治疗后肿瘤消失，Ａ：术前核磁；Ｂ：术后３个月逡逑ＣＴ；邋Ｃ：术后９个月ＣＴ逡逑Ｆｉｇｕｒｅ２－８：邋Ｔｈｅ邋ｔｕｍｏｒ邋ｖｏｌｕｍｅ邋ｄｉｓａｐｐｅｒｅａｄ邋ｉｎ邋ａ邋１６－ｙｅａｒ－ｏｌｄ邋ｐａｔｉｅｎｔ邋ａｆｔｅｒ邋ｔｒｅａｔｉｎｇ邋ｗｉｔｈ逡逑２２逡逑

【参考文献】