F84S突变致转甲蛋白相关性淀粉样周围神经病1例及既往病例回顾分析

发布时间：2020-07-23 16:44

【摘要】：研究背景:转甲状腺素蛋白家族性淀粉样多发性周围神经病(Transthyretin-type familial amyloid polyneuropathy,ATTR-FAP),又称遗传性淀粉样变性,是一种罕见的全身性疾病,属常染色体显性遗传。其特征主要是不可逆性进行性周围神经损伤。在中国,现已发现20种致病性TTR突变,主要分布于汉族。目的:报道1例TTR-F84S突变所致的以中枢神经系统受累为特殊表现的FAP,总结其临床表现、神经肌肉电生理、组织病理学及遗传特征。检索国内外已报道的家族性淀粉样周围神经病病例资料,探讨FAP临床表现的特点及影响因素。方法:收集1例TTR基因突变所致淀粉样周围神经病患者的详细临床资料,利用PCR和DNA扩增技术对TTR基因进行检测。然后通过检索数据库收集已报道的TTR基因相关的淀粉样周围神经病病例,对临床表现进行提取并分析。结果:1.TTR基因突变导致中枢神经系统受累多以周围神经症状、卒中样症状、视力下降、头痛、恶心、呕吐等起病,部分患者以精神症状、蛛网膜下腔出血或癫痫为首发症状。2.F84S为以中枢受累为特殊表现的FAP致病突变,本例临床特点为:以胃肠道症状(恶心、呕吐)及自主神经症状起病的早发型FAP;以周围神经损害症状(尤其自主神经症状)表现最为突出;合并有眼部受累。国外仅有1例相同突变的家系报道,该报道所描述病例存在中枢、周围神经系统及心脏、肾脏、眼部受累,以中枢受累表现最为突出(颅内出血、癫痫、偏瘫等)。3.本次研究共纳入112篇文献,加本例患者,共169例ATTR-FAP患者,进行统计分析得:(1)TTR突变所致中枢神经系统症状在发病年龄及种族间存在显著差异。早发型患者(31.8%)较晚发型患者(14.3%)更易出现中枢损害表现(?~2=6.101,P=0.014,列联系数=0.197);白种人(31.6%)较黄种人(17.4%)更易出现中枢损害表现(?~2=4.295,P=0.038,列联系数=0.158);中枢损害症状的发生率与性别差异无显著相关性(男24.8%,女28.8%,?2=0.308,P=0.579)。(2)FAP男女分布约为2:1,且发病年龄与性别差异无显著相关性(?2=0.007,P=0.935);首发临床表现存在显著种族差异,黄种人(24.6%)较白种人(7.6%)更易以自主神经症状起病;白种人(11.4%)较黄种人(6.6%)更易以心脏症状起病(?2=10.479,P=0.033,列联系数=0.303);首发症状与发病年龄显著相关,早发型及晚发型首发症状均以围神经损害最为常见,然而,首发症状表现为自主神经症状及胃肠道症状更易发生于早发型患者;首发症状表现为心脏症状更易发生于晚发型患者(?2=24.908,P=0.000,列联系数=0.395)。结论:1.F84S突变是FAP的致病突变,临床特点为:以胃肠道症状(恶心、呕吐)及自主神经症状起病;可累及中枢神经系统;可合并有其他系统受累症状。2.FAP患者男性多于女性,约为2:1,;黄种人更多表现为早发型FAP,早发型患者较晚发型患者更易以自主神经症状及胃肠道症状起病,晚发型患者更易以心脏症状起病;中枢系统受累表现更易出现于早发型患者中。
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R597.2;R747.9

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